מחקר בינלאומי חדש שהובל על ידי חוקרים במרכז לסרטן מופיט, מכון קרולינסקה ומרכז הסרטן אנדרסון באוניברסיטת טקסס, חשף מנגנון מפתיע של עמידות בפני אימונותרפיה: יכולתו של סרטן לפצוע עצבים סמוכים.
המחקר, שפורסם ב טֶבַעמראה שכאשר תאי סרטן מסתננים ופוגעים בעצבים הקשורים לגידול, זה מעורר תגובה דלקתית שבסופו של דבר מחלישה את היעילות של אימונותרפיה אנטי- PD-1. טיפול זה בשימוש נרחב פועל על ידי שחרור מערכת החיסון של הגוף כדי לתקוף גידולים, אך חולים רבים אינם מצליחים להגיב.
הממצאים שלנו מראים כי פגיעה עצבית הנגרמת על ידי סרטן אינה רק אפקט עוברי אורח, היא מעצבת ישירות את הסביבה החיסונית בדרכים המאפשרות לגידולים להתחמק מהטיפול. חשוב לציין כי גם תהליך זה הפיך. "
קנת צאי, MD, Ph.D., מחבר המחקר והבמאי המשותף של דונלד א. אדם מלנומה ומרכז מצוינות של מופיט של מופיט.
בעזרת דגימות מטופלים הכוללות אלה ממחקרי טיפול ניאו -אדג'ובנטיים שנערכו לאחרונה ומודלים פרה -קליניים של קרצינומה של תאים קשקשיים, מלנומה, סרטן קיבה וסרטן הלבלב, הצוות הראה שתאי סרטן משפילים את נדן המיאלין המגן של העצבים הסמוכים. הנוירונים הפצועים משחררים אותות דלקתיים, כולל IL-6 ו- INTRAMERONS מסוג 1, אשר ניתן לתקן בהתחלה, אך לאורך זמן יוצר מיקרו-סביבת גידול דיכוי כרוני.
החוקרים בדקו כמה אסטרטגיות לשיבוש מחזור זה. התנגדות לטיפול נגד PD-1 התגברה על ידי הסרת עצבים המעבירים כאב, חוסם אותות פגיעה עצביים מרכזיים, או שילוב אנטי- PD-1 עם תרופות שמכוונות למסלול IL-6.
"עבודה זו מדגישה תפקיד חדש עבור מערכת העצבים בהתקדמות סרטן ועמידות בפני טיפול", אמר צאי. "על ידי מיקוד לאיתות העוקב אחר פגיעה עצבית, אנו עשויים לשחזר את יכולתה של מערכת החיסון להילחם בסרטן."
הגילוי עלול להוביל לשילובי טיפול חדשים המשפרים את התוצאות עבור חולים שגידוליהם פולשים וצומחים לאורך עצבים, תכונה שכיחה במספר סוגי סרטן הקשורים לפרוגנוזה לקויה.
"זו דוגמה לאופן שבו לימוד הדיבורים הצולבים בין סרטן, עצבים ומערכת החיסון יכול לחשוף פגיעויות חדשות לחלוטין," אמר צאי.
המחקר נתמך על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (CA016672, P30CA016672 ו- P30-CA076292).
