מחקר חדש של מדענים ממרכז UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center עוזר להסביר מדוע גליובלסטומה, אחת הצורות האגרסיביות ביותר של סרטן המוח, הופכת עמידה לטיפול, ומציגה גישה חדשה הסוללת את הדרך לאסטרטגיות טיפול מותאמות אישית יותר עבור חולים עם גידול המוח הקטלני הזה.
הגישה, המתוארת ב-Nature Communications, משלבת פרופיל גנטי, המנתח את המבנה הגנטי של גידול, עם פרופיל תפקודי, הצופה כיצד מתנהגים תאי סרטן בתגובה לטיפולים. אסטרטגיה משולבת זו עוזרת לחזות עד כמה גליובלסטומה תגיב לטיפולים ומזהה דרכים חדשות למקד ולטפל בגידולים בצורה יעילה יותר.
טיפולי סרטן רבים מבוססים על הפרופיל הגנטי של הגידול של החולה. עם זאת, תכונות גנומיות לבדן לא תמיד יכולות לחזות כיצד גידול יגיב לטיפול. מחקר זה בוחן גישה חדשה שמתבוננת מעבר למתווה הגנטי של הגידול, שבה אנו משלבים נתונים גנטיים עם בדיקות תפקודיות כדי להראות כיצד תאים סרטניים חיים מגיבים לטיפולים. זה נותן לנו תמונה הרבה יותר ברורה של אילו טיפולים יעבדו ומדוע".
ד"ר דיוויד נתנזון, מחבר בכיר של המחקר ופרופסור לפרמקולוגיה מולקולרית ורפואה בבית הספר לרפואה של דוד גפן ב-UCLA
ידוע לשמצה שקשה לטפל בגליובלסטומה בשל יכולתה להתנגד למוות תאי, תהליך המכונה אפופטוזיס, והסתגלותו המהירה לטיפולים. בעוד שרפואת הדיוק הגנומית המסורתית משתמשת ברצף DNA כדי לזהות מוטציות גנטיות בגידולים ולהתאים אותן לטיפולים ממוקדים, גישה זו מספקת רק תמונת מצב של התגובה הפוטנציאלית של הגידול. לעתים קרובות הוא נופל בחיזוי הצלחת הטיפול מכיוון שהוא אינו מסביר את המורכבות הגנטית של גידולי מוח או ההתנהגות הדינמית של תאים סרטניים.
כדי להתגבר על האתגר הזה, נתנסון וצוותו בחנו שילוב של פרופיל תפקודי לצד נתונים גנומיים כדי לבחון את העמידות של גליובלסטומה לאפופטוזיס. לשם כך, הצוות השתמש בטכניקה מיוחדת שנקראת BH3 profiling כדי להבין כיצד מערכת זו פועלת בדגימות גידולים מחולים. באמצעות שיטה זו, מדענים יכולים למדוד את התגובות של תאי הסרטן לטיפולים שמטרתם לעורר מוות תאי בזמן אמת.
באמצעות ניתוח זה, הצוות מצא שטיפולים סטנדרטיים כמו הקרנות או כימותרפיה יכולים לשנות את אופן פעולת מנגנון ההשמדה העצמית של הגידול, אך השפעה זו תלויה בתכונות גנטיות ספציפיות, כגון גן p53 פונקציונלי.
בעזרת תובנות מבדיקה זו, יצרו החוקרים כלי למידת מכונה בשם GAVA. כלי זה משלב נתונים גנטיים ותפקודיים כדי לעזור לחזות כיצד גידול גליובלסטומה עשוי להגיב לשילוב טיפול ספציפי.
במודלים פרה-קליניים, GAVA עזר לחזות אילו גידולים יגיבו בצורה הטובה ביותר לשילוב של טיפולי סרטן סטנדרטיים ותרופות שחוסמות חלבונים מסוימים. הם מצאו כי מיקוד לחלבון BCL-XL, הממלא תפקיד מרכזי בסיוע לתאי סרטן להימנע ממוות, יכול לשפר את יעילות הטיפולים במקרים מסוימים.
לאחר מכן בדקו החוקרים תרופה ניסיונית חדשה בשם ABBV-155, צימוד נוגדנים לתרופה שנועד לכוון ל-BCL-XL בגידולים תוך חסכון בתאים בריאים.
"מצאנו ששילוב של טיפולים סטנדרטיים עם ABBV-155 גרם בהצלחה להתכווצות הגידול, וזה משהו שאנו רואים לעתים רחוקות במודלים של גליובלסטומה רלוונטית קלינית", אמר נתנסון, שהוא גם חוקר במרכז UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer. "התוצאות מרגשות להפליא ואנו מקווים שגישה זו תסלול את הדרך לטיפול חדש לחולים במחלה ההרסנית הזו."
"הממצאים מספקים נתיב ברור לפיתוח טיפולים ממוקדים וספציפיים למטופל שיכולים לשפר באופן משמעותי את התוצאות עבור חולים שאובחנו עם גליובלסטומה", אמר ד"ר טימותי קלאוזי, פרופסור מכובד לנוירו-אונקולוגיה בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן ב-UCLA. שותף ללימודים.
החוקרים עובדים כעת כדי לבדוק את השילוב בניסוי קליני כדי להעריך את השפעתו על החולים.
המחברת הראשונה של המחקר היא אליזבת פרננדז, מועמדת לדוקטורט במחלקה לפרמקולוגיה מולקולרית ורפואה ב-UCLA. מחברים נוספים ב-UCLA הם וילסון מאי, קאי סונג, ניקולס ביילי, ג'ייון קים, הנאן ז'ו, מריסה פיוסו, פאולין יאנג, קאסידי אנדרש, דימיטרי קאדט, לינדה ליאו, גנג לי, וויליאם יונג, פאוסטו רודריגז, ג'ינגי ג'סיקה לי ותומס גרבר.
המחקר מומן בחלקו על ידי קרן משפחת שילה וסטנפורד ל. קורלנד, האגודה הלאומית לגידולי מוח, קרן דוד קורי, קרן משפחת זירינג, קרן בלומפילד ומענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות.
