סוכרת והשמנה הפכו לבעיות בריאות דחופות ברחבי העולם. אגוניסטים לקולטנים דמויי גלוקגון פפטיד -1 (GLP-1), סוג של תרופות הנמצאות בשימוש נרחב לטיפול בסוכרת מסוג 2 (T2D), הראו יעילות משמעותית הן בהורדת רמות הסוכר בדם והן בסיוע לירידה במשקל בגלל הפרמקולוגיות הייחודיות שלהם מנגנונים. צוות מחקר מבית הספר לבריאות הציבור, בפקולטה לרפואה של LKS באוניברסיטת הונג קונג (HKUMED) העריך את ההשפעה של אגוניסט קולטני GLP-1 בירידה במשקל באמצעות מחקרים גנטיים, במטרה להבין אם השימוש בתרופות אלה מפחית משקל כתוצאה מאובדן שרירים או מסת שומן. מחקר גנטי זה גילה כי אגוניסטים לקולטני GLP-1 מפחיתים משקל על ידי הפחתת מסת שומן רבה יותר מאשר מסת שריר. ממצאי המחקר פורסמו ב סוכרת, השמנת יתר ומטבוליזםו
רֶקַע
אגוניסטים לקולטני GLP-1 הם טיפולים תרופתיים בעיקר עבור T2D ולאחרונה, השמנת יתר. הם מתפקדים על ידי חיקוי הפעולה של הורמון GLP-1, הממלא תפקיד מכריע בגירוי הפרשת האינסולין, עיכוב הפרשת הגלוקגון ועיכוב התרוקנות הקיבה כדי לדכא תיאבון, ובכך מסדירים את רמות הסוכר בדם וכתוצאה מכך לירידה במשקל. היישום שלהם כהתערבות פרמקולוגית להפחתת משקל זכה לפופולריות ברחבי העולם. עם זאת, הועלו חששות בשאלה אם אגוניסטים לקולטני GLP-1 מפחיתים משקל (נמדדים לעתים קרובות על ידי מדד מסת גוף, או BMI) בעיקר באמצעות אובדן מסת שריר, מה שעלול להוביל לשבריריות פיזית או לסרקופניה.
שיטת מחקר וממצאים
כדי ללמוד כיצד אגוניסטים לקולטני GLP-1 משפיעים על שרירים ושומן, צוות המחקר HKUMED השתמש בנתונים גנטיים של למעלה מ- 800,000 משתתפים באירופה ממחקרי אסוציאציה רחבים של גנום (GWAS). הם זיהו גרסה גנטית ספציפית (RS877446) הקשורה ל- BMI נמוך יותר שחיקה את ההשפעה של אגוניסטים לקולטני GLP-1. הצוות בדק את ההשפעה של וריאנט זה על סוגים שונים של מסה רזה, כולל מסה רזה מתוספת, מסה ללא שומן בגוף מלא ומסה נטולת שומן בתא המטען, כמו גם מדדים שונים של שומן בגוף, כמו מסת שומן בגוף מלא , מסת שומן תא המטען, אחוז שומן תא המטען, אחוז שומן בגוף ויחס המותניים-לידה.
צוות המחקר מצא כי משתתפים עם איפור גנטי המחקים את ההשפעה של אגוניסטים לקולטני GLP-1 מביאים להפחתה בשני המסה הרזה (מסה ללא שומן של גוף מלא ומסה נטולת שומן בתא המטען) ושומן בגוף (מסת שומן בגוף שלם, אחוז שומן תא המטען ואחוזי שומן בגוף). באופן ספציפי, עבור כל הפחתת יחידה ב- BMI, מסת השומן של גוף שלם פוחתת בכ- 7.9 ק"ג, בעוד שמסת השריר פוחתת בכ- 6.4 ק"ג. זה מצביע על כך שאגוניסטים לקולטני GLP-1 מביאים להפחתה רבה יותר בשומן הגוף הכללי מזה שבמסת שריר, וכתוצאה מכך ירידה בסך הכל שומן בגוף של כ -4.5%. זה תומך ביעילותם של אגוניסטים לקולטני GLP-1 בהפחתת שומן יותר משרירים.
משמעות המחקר
מחקר זה מבהיר את המחלוקת ביחס להשפעתם של אגוניסטים לקולטני GLP-1 על הרכב הגוף כתרופה לניהול משקל, ומציגה כיצד גישה גנטית יכולה לשפר את ההבנה שלנו כיצד עובדות תרופות.
מחקר זה מדגיש את השימוש בגנטיקה בהבנת השפעות התרופות, במיוחד כאשר ראיות ניסיוניות קליניות תואמות מוגבלות. תובנות גנטיות יכולות להנחות אותנו בקבלת החלטות מושכלות לגבי טיפולים והשפעתן על הבריאות. "
ראיין או יונג שיו-לון, עוזר פרופסור בבית הספר לבריאות הציבור, HKUMED
'הזמינות של נתוני אסוציאציה גנטית אנושית רחבת היקף מאפשרת לנו להשיג תובנות חשובות לגבי השפעות יעד תרופות באופן מתוזמן וחסכוני. גישה זו יכולה להודיע מאוד על מחקרים קליניים נוספים ולשפר את תוצאות המטופלים, "העיר ד"ר דיפנדר גיל, עמית מחקר קליני במחלקה לאפידמיולוגיה וביוסטטיסטיקה בבית הספר לבריאות הציבור של אימפריאל קולג 'בלונדון, מחבר בכיר של המחקר.
