מחקר חדש של סרטן הערמונית של צוות בינלאומי בראשות המרכז לאפידמיולוגיה גנטית בבית הספר לרפואה של קק ב-USC העלה תגליות שיכולות לשפר את ההקרנה והטיפול בחולים ממוצא אפריקאי. המדענים זיהו גרסאות של חמישה גנים הקשורים באוכלוסייה זו למחלה אגרסיבית או לסרטן שמתפשט, או שולח גרורות, לאיברים אחרים. המחקר מצא גם מגוון רחב של סיכונים בקרב המשתתפים. על ידי שילוב של נתונים על חמשת הגנים הספציפיים עם שיטות אחרות לקביעת סיכון, החוקרים הציגו שיטה שיכולה לעזור לזהות את אלו שיתמודדו עם צורות קטלניות יותר של המחלה.
התקדמות ההקרנה והטיפול שיפרו מאוד את שיעורי ההישרדות של סרטן הערמונית, במיוחד בקרב אלו שאובחנו בשלבים המוקדמים ביותר. עם זאת, חולים שחורים עדיין נוטים יותר מאחרים להתמודד עם צורות אגרסיביות של המחלה ולמות ממנה.
המחקר, הגדול ביותר עד כה שבחן גרסאות גנטיות נדירות הקשורות לסרטן הערמונית באוכלוסייה זו, הוא צעד משמעותי בהתמודדות עם פערים אלו. הממצאים עשויים להוביל לדרך מותאמת אישית יותר לזהות את הסיכון לסרטן הערמונית עבור חולים אלה, אשר תיתן מידע טוב יותר על החלטות סקר וטיפול.
המטרה שלנו היא להבין טוב יותר את הסיכון ולעזור להפחית את הפער בתוצאות סרטן הערמונית. אנחנו רוצים לזהות אנשים שנמצאים בסיכון גבוה לפתח סרטן ערמונית אגרסיבי או גרורתי. מטופלים אלה יכלו אז לעבוד עם הרופאים שלהם כדי לקבל החלטות לגבי התחלת בדיקות מוקדם יותר ובדיקות בתדירות גבוהה יותר בתקווה למצוא את המחלה בשלביה המוקדמים".
פיי צ'ן, דוקטורט, המחבר הראשון של המחקר ועוזר פרופסור למדעי האוכלוסייה הקלינית ובריאות הציבור, בית הספר לרפואה קק
המחקר פורסם בכתב העת אורולוגיה אירופאית.
חמישה גנים עם גרסאות הקשורות לסרטן ערמונית אגרסיבי אצל שחורים
המחקר כלל נתונים ודגימות של יותר מ-12,000 גברים שחורים מצפון אמריקה ואפריקה. זה כלל למעלה מ-7,000 מקרים של סרטן הערמונית וקבוצת ביקורת של כמעט 5,000. בהתבסס על ההתקדמות שלהם בזיהוי גורמי סיכון גנטיים באוכלוסיות ממוצא אפריקאי, כמו גם מחקרים קודמים על הסיכון לסרטן הערמונית שכללו אנשים ממוצא אירופאי, אסייתי והיספני, המדענים בדקו 37 גנים הקשורים לסרטן הערמונית.
"למרות שגנים בסיכון גבוה נחקרו בהרחבה באוכלוסיות אחרות, הם לא הוגדרו היטב באוכלוסיות ממוצא אפריקאי", אמר צ'ן. "בין הגנים האלה, חמישה באמת בלטו במונחים של קשר חזק עם מחלה אגרסיבית וגרורתית".
חמשת הגנים מסומנים ATM, BRCA2, CHEK2, HOXB13 ו-PALB2. משתתפי מחקר שנשאו גרסאות מחוללות מחלות של גנים אלו היו בסיכון גבוה עד פי שישה לפתח סרטן הערמונית בהשוואה לאלו שאין להם.
לקראת הערכת סיכון מותאמת אישית לסרטן הערמונית
החוקרים הלכו צעד קדימה כדי לבחון כיצד נוכחותם של וריאנטים גנטיים מסוכנים יכולה להודיע על תחזיות סיכון. הם התחילו עם שיטה קיימת שפותחה במחקר בראשות המחבר המקביל למחקר, כריסטופר היימן, ScD, בעל הקתדרה של AFLAC לחקר הסרטן ופרופסור למדעי האוכלוסיה ובריאות הציבור בבית הספר לרפואה Keck של USC.
המכונה ציון הסיכון הפוליגני, טכניקה זו לוקחת בחשבון 451 גרסאות גנים נפוצות הקשורות לסרטן הערמונית. הצוות שילב את הציון הזה עם מידע על היסטוריה משפחתית של סרטן הערמונית ונוכחות או היעדר וריאנטים ספציפיים בכל אחד מחמשת הגנים המרכזיים.
שיטה מעורבת זו הראתה הבטחה כדרך מעודנת יותר להערכת סיכויי חיים לחלות בסרטן הערמונית, כולל סיכון למחלה אגרסיבית או גרורתית. בקרב משתתפי המחקר, החוקרים מצאו מגוון רחב מאוד של סיכונים.
נשאים של וריאנטים גנטיים מסוכנים שסבלו גם מסרטן הערמונית במשפחותיהם וציוני סיכון פוליגני ב-10% העליונים עמדו בפני הסיכון הגבוה ביותר למחלה שעלולה לסכן חיים. בהשוואה לאלה בסיכון ממוצע, הסיכוי שלהם לפתח סרטן הערמונית היה גבוה פי שבעה, סיכוי גבוה פי 18 ללקות במחלה אגרסיבית ופי 34 לחלות בסרטן גרורתי.
"השונות בסיכון באוכלוסיית המחקר שלנו תומכת בפוטנציאל של שימוש באומדן מדויק יותר לפיתוח אסטרטגיות מיון מותאמות אישית", אמר צ'ן.
מה יכולים להיות המשמעות של הממצאים לגבי המלצות המיון
כיום, ההמלצות הכוללות של הרשת הלאומית המקיפה לסרטן דורשות להתחיל בדיקת סרטן הערמונית בגיל 45. גיל זה יורד ל-40 עבור חברים בשלוש קבוצות: אנשים שחורים, אלו עם מוטציות הקשורות לסרטן הערמונית, ואלה עם היסטוריה משפחתית של סרטן הערמונית.
"פרטי המידע הללו נשקלים כעת בנפרד", אמר צ'ן. "הוכחנו ששילוב המידע יכול למעשה לייצר אומדן סיכון מדויק יותר".
התאמה אישית של חיזוי סיכון צפויה להועיל לאלו שנמצאים בסיכון הגבוה ביותר למחלה אגרסיבית בכך שתאפשר לרופאים לזהות סרטן הערמונית מוקדם, כאשר הטיפול יעיל יותר. זה יכול גם להפחית את הסיכון לביופסיות מיותרות ולטיפול יתר בגידולים הגדלים לאט ומהווים סכנה קטנה.
"אנשים בסיכון נמוך למחלה אגרסיבית עשויים לעולם לא ללקות בסרטן הערמונית, או שהם עלולים לסבול מסרטן הערמונית שלעולם לא תהיה השפעה גדולה על חייהם", אמר צ'ן. "ייתכן שבטוח עבורם לדחות את ההקרנה או לבצע בדיקה בתדירות נמוכה יותר. זה ימנע את הלחץ ואת תופעות הלוואי מאבחון יתר של סרטן הערמונית".
החוקרים ממשיכים בחיפוש אחר גנים הקשורים לסרטן הערמונית בחולים שחורים, כולל קשרים למחלות אגרסיביות וגרורות. ציון הסיכון הפוליגני כבר נבדק בניסויים קליניים, ומחקר עתידי עם בני אדם יכול לאמת הכללת היסטוריה משפחתית וגרסאות גנים מסוכנים בהערכות סיכון.
על המחקר הזה
המחבר המקביל של המחקר, כריסטופר היימן, הוא גם מנהל המרכז לאפידמיולוגיה גנטית בבית הספר לרפואה קק של USC. מחברים שותפים נוספים בבית הספר לרפואה של USC הם Xin Sheng, Anqi Wang, Yili Xu, Raymond Hughley, Wei Xiong, Loreall Pooler, Peggy Wan, Susan Gundell, Sue Ann Ingles and David Conti. בסך הכל, כמעט 80 מחברים תרמו למחקר, המייצגים יותר מ-30 אוניברסיטאות, מרכזי סרטן, בתי חולים, מכונים ומעבדות לאומיות וארגוני מחקר אחרים בארצות הברית, אוגנדה, גאנה, סנגל, דרום אפריקה, ניגריה וצרפת.
המחקר קיבל מימון מהמכון הלאומי לסרטן (U19CA214253 ו-U01CA164973), הקרן לסרטן הערמונית (20CHAS03) והאגודה האמריקאית לסרטן (CRP-24-1191392-01-PROF).
