מחקר חדש בבעלי חיים המוצג בקונגרס האירופי לשמנת יתר השנה (ECO) במלאגה, ספרד (11-14 מאי), חושף התאמות מטבוליות ברורות לטיפול טירזפטיד וסמגלוטיד, כאשר טירזפטטיד מגדיל באופן זמני את הוצאות האנרגיה והסמגלוטיד בהפחתת אנרגיה. חשוב לציין כי השינויים המטבוליים הגדולים ביותר מתרחשים ישירות לאחר הטיפול ונעלמים במהירות לאחר הפסקת הטיפול.
תרופות נגד השמרה כמו Tirzepatide ו- Semaglutide הראו הבטחה משמעותית בקידום ירידה במשקל ושיפור הבריאות המטבולית. אגוניסטים קולטני GLP-1 אלה (GLP-1RA) ואגוניסטים כפולים פועלים בעיקר על ידי דיכוי התיאבון ושיפור חילוף החומרים הגלוקוזי.
הסופר המוביל המוביל ד"ר סימון בוסי ממחלקת המחקר לרוקחות בגובר, הארגון לחקר חוזים פרה-קליניים וחברת ביוטק, בדנמרק, הסביר, "המשקל נקבע במידה רבה על ידי האיזון בין האנרגיה הנצרכת לכמות האנרגיה שהוצא. אכילה יותר ושריפה של אנרגיה יוצרת איזון אנרגיה חיובית המובילה לרווח משקל, תוך אכילה פחות ואכילה שריפה של איזון שלילית, איזון אנרגיה שלילי על ידי הורדת תיאבון וצריכת מזון. "
עם זאת, השפעותיהם החריפות והארוכות הטווח על הוצאות האנרגיה ועל התאמות מטבוליות-ההתאמות הפיזיולוגיות שהגוף עושה כדי לחסוך באנרגיה בתגובה להפחתה בהפסקת הטיפול בקלוריות לאחר הקלוריות נותרו מובנים בצורה לא טובה.
במחקר זה, החוקרים האכילו קבוצה של 24 עכברים באותו גיל דיאטה עתירת שומן במשך 20 שבועות ואז הם חולקו לשלוש קבוצות (8 לקבוצה): בקרת רכב (ללא טיפול), קבוצת סמגלוטיד (10 ננומול/ק"ג) וקבוצת טירזפט (10 ננומול/ק"ג). העכברים קיבלו את התרופות פעם ביום במשך ארבעה שבועות, ואחריה תקופת שטיפה של שבועיים, והתזונה השומנית נשמרה לאורך כל התקופה.
הוצאות אנרגיה נבדקו ברציפות בזמן אמת עם קלורימטריה עקיפה (המודדת צריכת חמצן ונשפה דו תחמוצת הפחמן ומסייעת להעריך שימוש באנרגיה) לצד מדידות של צריכת מזון ומים ורמות פעילות גופנית.
הניסוי נערך בטרמונוטרליות (טמפרטורות הסביבה בהן קצב חילוף החומרים הוא לפחות) כדי למזער את ההשפעות המבלבלות של תרמוגנזה הנגרמת על ידי קור (שריפת קלוריות ליצירת חום).
לאחר ארבעה שבועות של טיפול, חיות הביקורת (לא נתנו טיפול) הראו עלייה במשקל של 2.7 גרם (גרם) בממוצע, בעוד שאלו שניתנו טירזפטיד וסמגלוטיד איבדו בממוצע 15.6 גרם ו- 8.3 גרם בהתאמה, עם ההשפעות הבולטות ביותר שהתרחשו בשבוע הראשון. גם Tirzepatide וגם Semaglutide הובילו גם להפחתה בולטת בצריכת המזון.
המחקר מצא עלייה משמעותית בהוצאות האנרגיה לאחר ארבעה ימים של טיפול ב- Tirzepatide, שנשאר מוגבה לאורך כל השבוע השני לפני שחזר בהדרגה לרמות בקרה. חשוב לציין כי עלייה זו לא לווה בעלייה בפעילות הגופנית, מה שמצביע על השפעה מטבולית ישירה. עם זאת, תקופת השטיפה לאחר הטיפול נעצרה לא חשפה שום הבדלים מתמשכים בפרופילים המטבוליים כאשר העכברים החלו לאכול יותר מבעבר.
לעומת זאת, הטיפול בסמגלוטיד הביא להפחתה משמעותית בהוצאות האנרגיה בשלושת הימים הראשונים של המינון, ואחריו החזרה לרמות בקרה.
ד"ר בוסי הסביר ד"ר בוסי. "כפי שניתן לראות במחקר זה, עכברים שקיבלו סמגלוטיד אכן הראו האטה של שריפת אנרגיה במהלך ירידה במשקל."
עם זאת, Tirzepatide ו- Semaglutide שניהם הביאו לירידה ביחס להחלפת הנשימה במהלך השבועיים הראשונים לטיפול, מה שמרמז על עלייה בחמצון השומן וירידה בשיעורי חמצון הפחמימות, ובכך סיוע לירידה במשקל. רמות יחס חילופי הנשימה חזרו לרמות בקרה לאחר שלושה שבועות של מינון אך עלו שוב במהלך תקופת השטיפה כאשר העכברים התחילו לאכול הרבה שוב.
הממצאים שלנו מציעים התאמות מטבוליות ברורות לטיפול בסמגלוטיד וטיירזפט. שתי התרופות מקלות על ירידה משמעותית במשקל וגם משפרות את חמצון השומן. אך בעוד ש- Semaglutide נראה בתחילה מאט את שריפת האנרגיה במהלך ירידה במשקל, Tirzepatide מגדיל באופן זמני את שריפת האנרגיה. השפעה זו היא על הוצאות האנרגיה בתחילת המינון שעשויה לעזור להסביר מדוע לטירזפטיד השפעה חזקה יותר על הירידה במשקל. עבודה ראשונית זו פותחת דרכים מרגשות למחקר עתידי כדי להבהיר את המנגנונים הבסיסיים ולפתח טיפולים משופרים חדשים המתמקדים בהגדלת הוצאות האנרגיה לתחזוקת משקל לטווח הארוך. "
ד"ר סימון בוסי, מהמחלקה לחקר פרמקולוגיה בגובר
