צוות מבתי החולים באוניברסיטה מרכז סרטן סיידמן משיק את הניסויים הקליניים הראשונים של המדינה, המעריכים את תרופת הכולסטרול פנופיברט (טריגליד, פיבריקור, ליפופן) כטיפול חקירה ופוטנציאלי לחולים עם HPV+ צוואר הרחם ו- HPV+ סרטן צוואר (HNSCC). תוצאות פרה-קליניות שפורסמו מראות כי Fenofibrate משחזר את התפקוד של גן מדכאי גידול מפתח בסרטן זה.
המחקר הקליני של הקבוצה בקווי תאים ומודלים של עכברים של סרטן HPV+ מראה כי פנופיברט ביצע גם כנגד סרטן אלה כציספלטין התרופה הכימותרפית המקובלת. באופן ספציפי, נראה כי Fenofibrate מתגבר על ההשפעות של HPV+ oncoproteins ומסייע להחזיר את תפקודו של הגן מדכא הגידול P53 – המכונה לעתים קרובות "שומר הגנום".
סביר להניח שאם נוכל למנוע את האונקופרוטאינים הקשורים ל- HPV להוריד את רמות ה- p53, עלינו להיות מסוגלים לשחזר את הפעילות האנטי-סרטנית החזקה של גן זה. וזה מה שראינו במחקרים הפרה-קליניים שלנו. כאשר אנו משווים דגימות רקמות מעכברים שטופלו בפנופיברט ועכברים שלא קיבלו את התרופה, אנו רואים ביטוי גדול בהרבה של p53 בעכברים המטופלים. סם זה מחזיר את שומר הגנום לעבודה. אלה ממצאים מרגשים באמת, ועכשיו אנו בתהליך של התקדמות עם מספר ניסויים קליניים שיזמו החוקרים כדי לבדוק אם אנו יכולים להשתמש בתרופה זו בקרב חולי סרטן. "
וונדי קווין אוניל, מ.ס., DDS, מדען מחקר במרכז הסרטן של UH Seidman ועוזר פרופסור לאוטולרינגולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ווסטרן רזרב, ומחבר המחקר האחרון של המחקר האחרון
צוות המחקר פרסם לאחרונה את התוצאות הפרה-קליניות שלו בכתב העת סרטןו מחברים משותפים כוללים: קווינטין פאן, דוקטורט, סגן מנהל מחקר במרכז הסרטן של UH Seidman ופרופסור לאוטולרינגולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ווסטרן רזרב ומחזיקים של ד"ר לסטר א. קולמן, יו"ר מחקרי סרטן וטיפול בסרטן, ותאודורוס טאנוס, MD, נשיא המנהל של בית הספר לרפואה, פרופסור סרטן, סרטן, סרטן, סרטן, סרטן, בעל יו"ר ג'יין ולי זיידמן בחדשנות סרטן, בין היתר.
מעניין לציין כי ד"ר אוניל אומר, נראה כי פנופיברט "מתוכנת מחדש" את המיקרו-סביבתית של גידול HPV+ באופן שיכול להועיל כמועיל.
"אנחנו באמת לא מבינים את המנגנון המדויק האחראי, אבל כשטיפלנו בעכברים עם פנופיברט, גילינו שלגידולים היו אוספים של תאי חיסון המסתננים לגידול", היא אומרת. "במקרים בודדים ראינו רק מעט רקמות סיביות ותאים דלקתיים שבהם היה הגידול. במקרה אחד לא היה שום סימן שניתן להבחין בגידול המקורי. נראה כי פנופיברט מפעיל מחדש את תאי החיסון של המארח ואנחנו יכולים לראות אותם תוקפים את הגידול."
צוות המחקר ממרכז הסרטן של UH Seidman הוא הראשון שתיעד את הפוטנציאל האנטי-סרטן של פנופייברט להפעלה מחדש של p53 בתאי סרטן HPV+, אומר ד"ר אוניל. כדי למנף וליישם ממצאים חשובים אלה, שני ניסויים "חלון" שלב 1, האחד רושם חולים עם סרטן צוואר הרחם של HPV+ והשני עם HPV+ HNSCC, יושק בקרוב במרכז סרטן UH Seidman. המטופלים יקבלו את התרופה החקירתית fenofibrate בחלון שבין אבחנה לטיפול כירורגי מוחלט, ואז ינותחו את הרקמה הנחתכת שלהם כדי לקבוע אם השינויים במסלולי האיתות התאיים שנראו בניסויים מעבדה קודמים קיימים גם אצל חולים בפועל. ד"ר אוניל אומר כי ניסוי קליני בודק פנופיברט במינון טיפולי – זה יבוא אם תוצאות מהניסויים הראשונים של החלונות הבטוחים.
הרבה עדיין לא ידוע. עם זאת, אם מוכח כיעיל, לטיפול עם fenofibrate יש פוטנציאל להיות טיפול ממוקד ופחות רעיל לחולים עם סרטן הקשור ל- HPV – לעומת אלה עם סרטן ראש וצוואר הקשורים לעישון ואלכוהול. גישות טיפוליות ממוקדות כאלה חסרות כרגע, אומר ד"ר אוניל.
"למרות התכונות הרבות הייחודיות של HPV+ HNSCC, אפשרויות הטיפול הנוכחיות לשתי צורות המחלה הן זהות ללא קשר למצב HPV", היא אומרת. "אבל HPV+ HNSCC היא באמת מחלה מובהקת עם נהג מאוד ספציפי, שהם אונקופרוטאינים הקשורים ל- HPV. בתיאוריה, עלינו להיות מסוגלים להתייחס אליו בגישה ממוקדת המשפיעה באופן ספציפי על האונקופרוטאינים הנגיפיים המניעים את תהליך המחלה. בדרך זו אנו יכולים ישירות על הגורם לסרטן עם פחות רעילות ומטופלות יותר."
ייתכן ש- Fenofibrate עשוי להיות גם תפקיד במניעת סרטן אלה, אומר ד"ר אוניל.
"טיפול בפנופיברט בלבד או בשילוב עם ציספלטין או מעכב מחסום נגד PD-1 יכול לספק אמצעי למיקוד לביולוגיה הייחודית של סרטן HPV+, תוך הפחתת הרעילות והתחלואה הקשורה לטיפולי הטיפול הנוכחיים", אומרת. "יתר על כן, בהתחשב בשיא הבטיחות המצוין שלו, Fenofibrate מציע את הפוטנציאל המרגש לשימוש לטווח הארוך כחומר מונע עבור אנשים בסיכון גבוה לפיתוח סרטן HPV+ ראשוני או חוזר."
מרכז הניסויים הקליניים של קתי ולס קולמן במרכז UH Seidman Cancer מציע למעלה מ- 400 ניסויים קליניים לחולי סרטן.
