מחקרים קושרים דיסביוזיס במעיים לסרטן הלבלב, ומציעים מסלולים לגילוי מוקדם

מחקר חדש חוקר את תפקידה של מיקרוביוטה של ​​המעי באבחון וטיפול בסרטן הלבלב, ומעורר תקווה לאפשרויות סקר וטיפול חדשניות.

לִלמוֹד: Dysbiosis של המעי והשתלת מיקרוביוטה צואה בסרטן הלבלב: מצב ונקודות מבט נוכחיות. קרדיט תמונה: TopMicrobialStock/Shutterstock.com

סקירה אחרונה ב סקר ומניעת סרטן בוחן כיצד המיקרוביום של המעי משפיע על חסינות, חילוף חומרים וסביבת הגידול באדנוקרצינומה של הלבלב (PDAC), סרטן עם אחד משיעורי התמותה הגבוהים ביותר.

הסקירה מדגישה אסטרטגיות אנטי-סרטניות המבוססות על מיקרוביום במעיים, פוטנציאל לבדיקת PDAC מוקדמת באמצעות חתימות חיידקיות, והשתלת מיקרוביוטה צואתית (FMT) כטיפול עתידי. הוא גם מתייחס לאתגרים במחקר מיקרוביום במעיים ומציע דרכים להתגבר עליהם.

רֶקַע

אדנוקרצינומה של הלבלב (PDAC), הסוג הנפוץ והחמור ביותר של סרטן הלבלב, מהווה למעלה מ-80% מהמקרים וגורם ליותר מ-446,000 מקרי מוות מדי שנה.

למרות ההתקדמות בטיפול, ל-PDAC יש שיעור הישרדות של חמש שנים של 10% בלבד, כאשר כמעט 90% מהחולים נכנעים תוך שנה עקב עיכוב בגילוי. רק 15-20% מהמקרים מתאימים להסרה כירורגית בעת האבחנה.

העניין הגובר בתזונה ובתפקיד של מיקרוביוטה של ​​המעי במחלות כרוניות הניע מחקר מטאנומי, אשר בוחן חתימות מיקרוביאליות לגילוי מוקדם של סרטן וטיפולים פוטנציאליים.

השתלת מיקרוביוטה צואה ודיסביוזיס במעיים PDAC

השתלת מיקרוביוטה צואתית (FMT) היא הליך טיפול רפואי עתיק אך לא מובן, הכולל העברת מוצרי צואה (מיקרוביוטה מועילה) מצואה של תורם בריא לתוך מערכת העיכול של המטופל.

תועד לראשונה ברפואה הסינית המסורתית (~300 לספירה), FMT זכה להתעלמות היסטורית ברפואה המערבית עקב חששות לגבי הבטיחות והיעילות שלו.

ההתערבות חוותה לאחרונה התעוררות מחודשת של עניין מתוך הקהילה המדעית עקב מאגר גדל והולך של עדויות המדגישות את תכונותיה המשפרות את הכימותרפיה ואת יכולתה להחליש תגובות כימותרפיות שליליות.

לרוע המזל, המנגנונים העומדים בבסיס היתרונות של FMT נותרו חמקמקים במידה רבה. השוואות בין הרכבים החיידקיים במעיים של אנשים בריאים וחולי PDAC (שנחשפו באמצעות ריצוף RNA ואפיון מטאגנומי) גילו ניגודים עזים, כאשר חולי PDAC הפגינו העשרה ב סטרפטוקוקוס ו ויונלה אוכלוסיות לצד צמצום משמעותי ב Faecalibacterium מִין. מחקרים רמזו עוד על ההשפעות של דיסביוזיס במעיים הליקובקטר פילורי זיהומים, המתואמים עם עלייה משמעותית בסיכון ל-PDAC.

מכלול חיידקים במעיים משתנים מאוד בין אוכלוסיות אתניות וגיאוגרפיות אנושיות, עם עדות אפילו לאחים שונים בהרכב פרחי המעי הבסיסי (הבריא) שלהם.

וריאציה נרחבת זו מעכבת את הקמתם של הליכי אבחון סטנדרטיים למינוף חתימות מיקרוביאליות ומסבכת את המחקר על תוצאות FMT.

למרבה המעודד, הופעת אלגוריתמי למידת מכונה ופיתוח טכנולוגיות רצף 'הדור הבא' בתפוקה גבוהה חשפו קומץ של מסווגים מטגנומיים צואתיים המסוגלים לזהות PDAC מוקדם באופן משמעותי מגישות סקר קונבנציונליות.

מטבולומיקה והפוטנציאל של FMT בטיפול ב-PDAC

מטבוליטים, המיוצרים במהלך הגדילה, ממלאים תפקידי מפתח במחלות כמו סרטן. מטבולומיקה מראה כי חומצה בוטירית מחיידקים המייצרים בוטיראט יכולה לסייע בהתמיינות תאי PDAC ולהפחית את הפולשנות.

לחולי PDAC יש פחות חיידקים המייצרים בוטיראט ורמות נמוכות יותר של חומצה בוטירית וחומצה אינדול-3-אצטית המעודדת כימותרפיה. התאמת רמות מטבוליטים במעיים באמצעות הרכב חיידקים עשויה לשפר את תוצאות ה-PDAC, שכן בריאות המעי משפיעה על יעילות הטיפול המערכתית. יש לציין כי לחולי PDAC המטופלים באנטיביוטיקה יש לעיתים קרובות שיעורי הישרדות נמוכים יותר.

מחקר עתידי שואף לחקור את תפקידה של מיקרוביוטה של ​​המעי בתמיכה בטיפולי PDAC, עם השתלת מיקרוביוטה צואתית (FMT) כגישה מבטיחה. בעוד שמחקרים בבעלי חיים מראים את הפוטנציאל של FMT להאט את צמיחת הגידול ולשפר את ההישרדות, ניסויים בבני אדם עומדים בפני סיכונים כמו זיהומים עמידים לריבוי תרופות, המדגישים את הצורך בסריקה וניטור קפדניים של תורמים.

מסקנות

אפיון חיידקים במעיים והתערבויות למינוף מיקרוביום (למשל, FMT) מראים הבטחה רבה בזירוז זיהוי PDAC (הקרנה מוקדמת) והחלשת הפתופיזיולוגיה של המחלה. אמנם תחום חדשני יחסית של מחקר קליני, התקדמות מתמשכת בריצוף מטגנומי של הדור הבא ובמודלים מטבולומיים עשויה לחולל מהפכה בטיפול עתידי ב-PDAC.

עם זאת, יש להקפיד על בדיקת תורמים מספקת ושגרתית ומעקב לאחר PDAC כדי למנוע סיבוכי השתלה שפקדו ניסויים קליניים קודמים בבני אדם.