אף על פי שנדיר יחסית, סרטן ילדות רבים נותר מסכן חיים וחסר טיפולים בהתאמה אישית. גידולים רבדואידים הם בין סרטן קטלני אלה ויכולים להתפתח ברקמות ובאיברים שונים. בערך 12 מקרים חדשים של סרטן אגרסיבי במיוחד שמופיע בדרך כלל לפני גיל השניים מאובחנים בספרד בכל שנה. המקרה המוצג במחקר זה הוא של ילדה קטנה שהייתה רק בת חמישה חודשים כאשר אובחנה כחולה בגידול רבאדי ממאיר של הכליה. הצוות הקליני בבית החולים סנט ג'ואן דה דו בברצלונה פנה בניתוח את הגידול והחל טיפול בכימותרפיה והקרנות, ואחריו אימונותרפיה. בשלב זה החוקרים מ- CNAG ו- IRB ברצלונה החלו במחקר מעמיק, תא-תאים על תגובת החיסון של המטופל, במטרה לזהות את גורמי המפתח שמאחורי התוצאה המוצלחת המדווחת בתולדות האונקולוגיה.
צוות המחקר ביצע ניתוח מקיף של התגובה החיסונית של המטופל, ובחן תאי חיסון שחולצו הן ממסת הגידול והן מדגימות הדם שנלקחו בשלבי טיפול שונים במשך 12 חודשים. בעזרת טכנולוגיות גנומיות מתקדמות, זוהו כ- 37,000 תאי T – סוג של תאים חיסוניים המזהה ותוקף תאים סרטניים – ב- CNAG, וזוהו תת -סוגים של תאים עם הפעילות החזקה ביותר נגד סרטן. במקביל, טכנולוגיות פרופיל חיסון מתקדמות (OS-T, Omniscope) היו ממונפות לרצף בקנה מידה גדול של קולטני תאי T (TCR), מולקולות על פני התא שמזהים אנטיגנים של גידול. ניתוחים אלה הובילו לזיהוי של קבוצה של תאים וקולטנים שנבדקו מאוחר יותר במבחנה כדי להעריך את יכולתם להילחם בתאי הסרטן של המטופל.
התוצאות היו מבטיחות. המטופלת הראה סימני התאוששות ברורים: תאי ה- T שלה התרחבו, נותרו פעילים לאורך זמן, זיהו את הגידול והחזיקו אותו בבדיקה. אותו תהליך נצפה בבדיקות מעבדה. אישור כפול זה – אצל המטופל ובמבחנה – לא רק אימונותרפיה מאומתת כטיפול יעיל לגידול זה, אלא גם סיפק תובנות חשובות לפיתוח טיפולי תאים מותאמים אישית עתידיים.
לדברי ד"ר אינס סנטיס, המחבר הראשון של המחקר, לשעבר ב- CNAG וכעת חוקר פוסט -דוקטורט ב- IRB ברצלונה: "המחקר שלנו מדגיש את הפוטנציאל העצום של טכנולוגיות רצף כדי לעקוב אחר שינויים בפרופילי תאים חיסוניים במהלך הטיפול. על ידי השוואה בין דגימות דם לפני ואחרי הטיפול, אנו מסוגלים לזיהוי תאי TRED ופרצנים על פי חשיבות. המחברים מדגישים גם את החשיבות של איתור תאים אלה בדם, מכיוון שביופסיות נוזליות מייצגות גישה הרבה פחות פולשנית לחולים.
הממצאים שלנו מדגישים כי חקר כל מקרה מטופל בודד בעומק רב יכול להניב תובנות חשובות המשפיעות ישירות על תוצאות המטופלים – על אחת כמה וכמה בסרטן נדיר ואגרסיבי כמו גידולים רבדואידים. המוקד שלנו היה לזהות מה קובע את התגובה לטיפול ב- ICI אצל ילדים, וממצאינו מציעים בסיס אמיתי לפיתוח אימונותרפיות מותאמות אישית לחולים צעירים שיש להם כיום אפשרויות מוגבלות מאוד. "
ד"ר אלכסנדרה אבגוסטינובה, מנהיג הקבוצה, IRB ברצלונה
אימונותרפיה סלולרית: לקראת טיפולים בהתאמה אישית לילדים נוספים
המטופל קיבל אימונותרפיה באמצעות שימוש חמלה -גישה שנבדקת במקרים בהם אין אפשרות אחרת להתמודד עם המחלה, למרות שהיא לא אושרה בעבר למצב. אצל מבוגרים, סוג זה של אימונותרפיה כבר שכיח יותר – למשל, בסרטן המעי הגס או העור – ונוטה לעבוד טוב יותר בחלקו מכיוון שגידולים בוגרים נושאים יותר מוטציות, מה שמקל על מערכת החיסון לגלות.
אימונותרפיה זו, המכונה עיכוב מחסום חיסוני (ICI), מסייעת להגנות הגוף – במיוחד תאי T – להכיר ולתקוף תאי גידול בצורה יעילה יותר. זה עובד על ידי חסימת חלבון PD-L1, בו משתמשים בגידולים רבים כדי להתחמק מאיתור חיסוני. על ידי השבתת מגן זה, תאי סרטן נחשפים ופגיעים בהריגה בתיווך תאי T.
בהתבסס על הניתוחים המפורטים שלהם, המחברים מאמינים כי אסטרטגיית אימונותרפיה זו תרמה להחלמת הילד וסיפקה הזדמנות ייחודית לתכנן את "המרכיבים" לטיפול מתקדם פוטנציאלי: אימונותרפיה סלולרית. טיפולים אלה, שמטרתם גם לשפר את מערכת החיסון של המטופל, משתמשים בהנדסה סלולרית כדי לשפר את יכולת הלחימה בסרטן של תאי חיסון. באופן ספציפי, חוקרי CNAG ו- IRB ברצלונה עיצבו אסטרטגיה המכונה TCR-T, בה מופקים תאי T מהמטופל ומשתנים גנטית לייצור קולטני תאי T (TCR) המכירים באופן מדויק יותר את החלבונים הייחודיים של הגידול.
על פי אחד מחברי המחקר, מנהיג קבוצות גנומיקה בתאים יחיד ב- CNAG, ד"ר הולגר היין: "מחקר זה מדגיש את הכוח של פרופיל תאי T כדי לפקח ולחזות את התגובה לאימונו-טיפות. יתרה מזאת, הוא מסולל את הדרך לעבר טיפולי תאים בהתאמה אישית, זה יכול להיות עם טכנולוגיות הניתוח של החולה, עם טכנולוגיות הניתוח של ה- MRNA, יישום ישירות בחולים in vivo, מה שהופך טיפולים כאלה ליותר מדרגיים ונגישים ".
המטופל נמצא בהפוגה מוחלטת שנתיים לאחר שאובחן עם גידול רבדואיד של הכליה. המקרה שלה מסמן צעד קדימה לעבר רפואה מותאמת אישית יותר, המסוגל להתאים טיפולים למאפיינים הייחודיים של כל מטופל. זה גם מדגים כיצד טכניקות גנומיות חדשות מאפשרות פיתוח אסטרטגיות טיפוליות- במקרה זה, בתחום הטיפול בתאים- שעשויים לעזור לילדים אחרים בעתיד.
