אירוע מוחי איסכמי ממשיך לדרג בין הגורמים המובילים למוות ולמוגבלות ארוכת טווח ברחבי העולם. בעוד שההתקדמות בטיפולים חריפים כמו אחזור קרישנים ופרומבוליזה שיפרה את התוצאות, האתגר של ניהול פגיעה מחדש של השחזור – שלב בו זרימת הדם המשוחזרת יכולה לפגוע באופן אירוני לרקמות המוח – פרסי. תורמים מרכזיים לנזק זה הם מסלולי מוות תאים מתוכנתים, כולל פרופטוזיס ונקרופטוזיס. עם זאת, העיתוי והאינטראקציה המורכבים בין מנגנונים אלה נותרו מובנים בצורה לא טובה, ומשאירים פערים באסטרטגיות טיפוליות הזקוקות לדחיפות להתייחס.
צוות מאוניברסיטת סיצ'ואן, מפרסם את ממצאיו (doi: 10.1016/j.gendis.2024.101262) ב- 8 במרץ 2024, ב גנים ומחלותהתמודד עם סוגיה מורכבת זו. החוקרים באמצעות רצף RNA וניתוח חלבונים במודלים של עכברים איסכמיים, הדגימו כי פרופטוזיס ונקרופטוזיס מופעלים תוך שעות מרגע ההפרדה מחדש, ואילו אפופטוזיס מתרחש מאוחר יותר. הם מצאו כי ברזל ממלא תפקיד מרכזי בהגברת שני המסלולים המוקדמים על ידי יציבות של איזון redox, מה שמאיץ נזק חמצוני ומחמיר את התוצאות הנוירולוגיות.
מחקר פורץ דרך זה מדגיש את יחסי הגומלין הדינאמיים בין פרופטוזיס לנמקופטוזיס, ומגלה את הברזל כלנשפין בהפעלתם. המחקר מצא גם כי מעכבי פרופטוזיס כמו Liproxstatin-1 לא רק מעצרים פרופטוזיס אלא גם מפחיתים את נמקוזיס, ומעכבי נקרופטוזיס כמו נקרוסטטין -1 מראים השפעות הדדיות. טיפול בקלחת ברזל עם Deferoxamine התגלה כגישה יעילה במיוחד, והקלה את שני המסלולים על ידי התייחסות לגורם השורש – עומס יתר של ברזל. ממצאים אלה מדגישים את הצורך בהתערבות מוקדמת וגישה טיפולית רב-מטרה כדי למזער את הנזק הקשור לשבץ מוחי.
הממצאים שלנו מתפרקים את הקשר המורכב בין פרופטוזיס ונמק -טוזיס בהחלמת שבץ מוחי. ברזל בולט כנהג מכריע בתהליכים אלה, ומציע יעד שניתן לפעולה מאוד לטיפולים חדשים. גישה מסלולית כפולה זו עשויה לשפר משמעותית את התוצאות עבור חולי שבץ מוחי איסכמי. "
ד"ר פנג ליי, המחבר הראשי של המחקר
במבט קדימה, מחקר זה סולל את הדרך להתפתחות של טיפולים משולבים הממוקדים למסלולי מוות מרובים של תאים כדי להקל על הפגיעה מחדש מחדש. אסטרטגיות קלציה של ברזל, בפרט, עלולות להגדיר מחדש את ניהול ההחלמה וההחלמה, ובמקביל לספק בסיס לרפואה מדויקת בטיפול בשבץ מוחי והפרעות עצביות אחרות.
