משינוי בחילוף החומרים של אנרגיית המוח לדלקת ולאיתות של נוירוטרנסמיטר, חוקרים בודקים מדוע העלאת רמות הקטון משכה עניין כגישה מטבולית פוטנציאלית ל-PTSD.
מחקר: טיפול קטוגני כגישת טיפול פוטנציאלית ל-PTSD: סקירה אינטגרטיבית ומודל מכניסטי מוצע. קרדיט תמונה: Cat Box / Shutterstock
בסקירה אינטגרטיבית שפורסמה לאחרונה בכתב העת גבולות בפסיכיאטריהחוקרים העריכו את הפוטנציאל של טיפול קטוגני כטיפול בהפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD), כולל ראיות לגבי יעילות, מנגנונים, בטיחות והיתכנות.
רֶקַע
הסקירה בדקה האם טיפול מטבולי מסוגל להשלים את הגישות הנוכחיות ל-PTSD. PTSD יכול לעקוב אחר טראומה וכוללת חוויה מחדש, הימנעות, שינויים שליליים בקוגניציה ובמצב הרוח, עוררות יתר, מצוקה ופגיעה תפקודית.
שכיחות חיים מוערכת ב-3.9% באוכלוסייה הכללית ו-5.6% בקרב אנשים חשופים לטראומה. לתרופות יש יעילות מוגבלת, בעוד פסיכותרפיה ממוקדת טראומה יכולה להתמודד עם מחסור במטפלים, דרישות זמן, שחיקה, מכשולים פיננסיים ומגבלות ביטוח.
PTSD נקשר להפרעות מטבוליות, מתח חמצוני, דלקת, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ושינוי בוויסות הגלוקוז.
טיפול קטוגני מעלה את רמות הקטון במחזור ונחקר כטיפול מטבולי. יש צורך במחקר נוסף מכיוון שהראיות הקליניות הנוכחיות נותרו מוגבלות.
לגבי המחקר
המחברים ערכו סקירה אינטגרטיבית כדי לסנתז ראיות מתכנוני מחקר מרובים, בהתאם לעקרונות שתוארו על ידי Whittemore ו-Knafl. הם גם הסתמכו על המלצות נבחרות מפריטי דיווח מועדפים עבור ביקורות שיטתיות ומטא-ניתוחים (פריזמה) מבלי לנסות לעמוד בכל הקריטריונים לסקירה שיטתית.
חיפושים נערכו מה-9 בינואר עד ה-14 בינואר 2025 ב-PubMed, Scopus, PsycArticles, PsycINFO, PSYNDEX ו- MEDLINE, ובפלטפורמת רישום הניסויים הקליניים הבינלאומיים, רישום הניסויים הקליניים של האיחוד האירופי (EU) ו-ClinicalTrials.gov. מונחי חיפוש שילבו מונחי טיפול קטוגניים, כולל קטוגני, קטוזיס, קטונים, טריגליצרידים בעלי שרשרת בינונית (MCT), דיאטת אטקינס, ומונחים דלי פחמימות עם מונחי PTSD.
כפילויות זוהו עם Rayyan והוסרו ידנית לאחר אישור. שני סוקרים סקרו באופן עצמאי רשומות והעריכו כשירות לטקסט מלא.
הפרסומים הכשירים היו מאמרים פרה-קליניים, קליניים, מכאניסטיים, תצפיתיים או סקירה שדיווחו על מנגנונים ביולוגיים, תוצאות קליניות, חוויות של משתתפים, שינויים ביולוגיים, בטיחות או כדאיות הרלוונטיים הן לטיפול קטוגני והן ל-PTSD.
איכות המחקר הוערכה באמצעות היררכיות ראיות וכלי הערכה קריטית (חָתוּל) בסולם של שלוש נקודות; אי הסכמות בדירוגי איכות נפתרו על ידי סוקר שלישי.
המחברים ארגנו נתונים ראשוניים של יעילות, היתכנות ובטיחות בטבלאות ושילבו את הממצאים המכניסטיים במודל מושגי.
חיפוש מעודכן ב-4 במאי 2026 זיהה 32 רשומות שעלולות להיות רלוונטיות, מתוכן חמש עמדו בקריטריונים לזכאות ונכללו בסקירה.
תוצאות המחקר
16 פרסומים מתאימים שפורסמו במהלך 2020–2026 נכללו: שלושה ניסויי פיילוט, מחקר מעין-מקרים-ביקורת אחד, שלושה מחקרים פרה-קליניים, חמישה דיווחי מקרה אנושיים, מחקר מכניסטי אחד ושלוש סקירות נרטיביות מכניסטיות.
ההתערבויות כללו דיאטות קטוגניות, הזרקת קטון, מלחי קטון, תוספת אצטט וגישות משולבות. הערכת האיכות דירגה את כל המחקרים כבינוניים לפחות. שני דוחות פיילוט מבוקרים אקראיים דורגו כראיות ברמה גבוהה לפי עיצוב המחקר, אם כי הבודקים ציינו שייתכן שהם נבעו מאותה קבוצת משתתפים.
חמישה מחקרים בבני אדם סיפקו נתונים רלוונטיים להערכת הבטיחות. בפיילוט אקראי מבוקר פלצבו בן שישה שבועות, שכלל 21 חולים, החוקרים לא מצאו הבדלים קבוצתיים משמעותיים בלחץ דם סיסטולי או דיאסטולי, לחץ עורקי ממוצע, דופק במנוחה, ספירת דם מלאה או פאנל מטבולי מקיף.
פיילוט לא מבוקר בן ארבעה שבועות שכלל שלושה חולים בעקבות דיאטה קטוגנית עם תוספת מלח קטון לא דיווח על מקרים של תגובות לוואי חמורות או אירועים חמורים.
עליות חולפות באנזימי כבד, חלבון C-reactive (CRP), וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) נצפו בתת-קבוצה של חולים במהלך השבועיים הראשונים.
דיווח מקרה אחד נצפה בעליות באספרטאט אמינוטרנספראז (AST), אלנין אמינוטרנספראז (ALT), ו-LDL-C, אך מחברי הסקירה הזהירו מפני זיכוי שינויים אלו רק לתזונה הקטוגנית.
מקרה אחר דיווח על מופחת קרניטין. הסקירה לא זיהתה אותות בטיחות ספציפיים ל-PTSD.
ממצאי היתכנות היו חיוביים אך מוגבלים. בפיילוט בן ארבעה שבועות זוהו 40% מהמשתתפים המיועדים, 75% מאלו שזוהו גויסו ו-67% מהמשתתפים שהחלו במחקר השלימו אותו.
קבלת הטיפול הייתה 100%. כל המשתתפים השיגו קטוזיס תזונתי, שנשמר ב-87% מימי ההתערבות. יומנים תזונתיים הושלמו ב-93% עד 100% מהמקרים, בעוד מדידות קטון וגלוקוז הוגשו ב-89% מהמקרים בפיילוט ו-91% בדוח המקרה.
המשתתפים דיווחו על רמות שונות של עומס. נשירה אחת יוחסה להכנת הארוחה, בשילוב מדידות מחקר ותיעוד.
ממצאים מכאניסטיים הציעו תפקידים אפשריים למטבוליזם אנרגטי במוח ותפקוד מיטוכונדריה, דלקת, מתח חמצוני, הגנה עצבית, BDNFוויסות נוירוטרנסמיטר.
שלוש סקירות נרטיביות הציעו שטיפול קטוגני עשוי לשנות את ייצור האנרגיה לכיוון אדנוזין טריפוספט המונע על ידי קטון (ATP) סינתזה. איתות קטון נקשר למספר מסלולים דלקתיים ומתח חמצוני, כולל NF-κB, PPARγ, NLRP3, HCA2 ו- Nrf2.
הסקירה קישרה מסלולים אלה לציטוקינים דלקתיים, מיני חמצן תגובתיים, נזק נוירוני וויסות BDNF. ויסות של חומצה גמא-אמינו-בוטירית (גאבא) וגלוטמט הוצע גם כן.
המחברים תיארו את המודל המכניסטי כרעיוני ומחולל השערות; הוא אינו קובע מנגנונים סיבתיים.
מחקרים פרה-קליניים הראו התנהגויות מופחתות של חרדה או הימנעות לאחר התערבויות של β-hydroxybutyrate, שמן MCT או אצטט במודלים של מכרסמים. ששת הרשומות האנושיות דיווחו על הפחתה מספרית ברשימת רשימת הפרעות פוסט טראומטית עבור DSM-5 (PCL-5) ציונים. הפיילוט האקראי לא מצא הבדל משמעותי בין הקבוצות.
נתונים אלה מספקים אותות מוקדמים של יעילות; היעילות הקלינית עדיין לא מוכחת.
מסקנות
הסקירה הגיעה למסקנה שטיפול קטוגני מחייב מחקר נוסף עבור PTSD, אך העדויות הנוכחיות מוגבלות מדי עבור מסקנות נחרצות.
עדויות פרה-קליניות הצביעו על הפחתה בהתנהגויות חרדה, הימנעות ומתח, בעוד שמחקרים אנושיים סיפקו אותות ראשוניים להפחתת תסמיני PTSD.
תוספת קטון אקסוגנית לטווח קצר נראתה בטוחה במחקר המבוקר הקטן. שינויים ביוכימיים נצפו במהלך שימוש בדיאטה קטוגנית.
המנגנונים המוצעים כוללים שינוי בחילוף החומרים באנרגיה במוח, עלייה ב-ATP, הפחתת דלקת ולחץ חמצוני, מנגנונים הקשורים ל-BDNF ושינוי איתות GABA וגלוטמט. עדויות אנושיות מגיעות מקבוצות קטנות מאוד, כולל דיווחי מקרה ומחקרי פיילוט.
נדרשים ניסויים אקראיים מבוקרים גדולים יותר, בעלי עוצמה נאותה, כדי לבסס יעילות ולאפיין בטיחות והיתכנות וכדי לבדוק טיפול קטוגני לבד או יחד עם פסיכותרפיה מבוססת טראומה.
