מחקרים חדשים מצאו כי נשים מבוגרות עלולות להיות חשופות לדלקת מזיקה מטיפולי גנים חדשים לטיפול במחלות עיניים חשוכות מרוכזות. המחקר בהובלת אוניברסיטת בריסטול, שפורסם ב טיפול מולקולרילגלות כיצד גיל ומגדר משפיעים על דלקת הנגרמת על ידי טיפולי טיפול בגנים ועלולים לגרום נזק לעין. הממצאים יכולים לסייע בשיפור יעילות הטיפול במצבי העיניים ומדגישים את הצורך בטיפול בהתאמה אישית כדי להפחית את הסיכון ולהבטיח תוצאה טובה יותר עבור כל החולים.
כשני מיליון אנשים חיים עם אובדן ראייה בבריטניה. עם יותר ממיליון אנשים עיוורים ונראים חלקית החיים עם אובדן ראייה הנגרמים כתוצאה ממצב לבריאות העיניים לטווח הארוך שלא ניתן להפוך אותו, כמו התנוונות מקולרית הקשורה לגיל, גלאוקומה ומחלות עיניים סוכרתיות.
עד לא מזמן, מחלות עיניים מסוימות נחשבו לריפוי, אך טכניקות טיפול גנים חדשות הראו הבטחה רבה. עם זאת, עדויות הולכות וגוברות ממחקרים קליניים דיווחו על בעיות בדלקת עיניים בלתי צפויה, מה שהוביל לאובדן ראייה אצל חלק מהמטופלים.
דלקת היא אתגר מרכזי עבור סוג זה של טיפול מכיוון שהוא יכול להגביל את יעילותו. חוקרים בבריסטול רצו להבין טוב יותר כיצד העין מגיבה לשיטות המשמשות להעברת הטיפול, ולא את המחלה עצמה, כדי לשפר את הבטיחות והיעילות של הטיפולים העתידיים.
בטכניקות לטיפול גנטי, משתנה נגיף לא מזיק הנקרא הנגיף הקשור לאדנו (AAV) כדי לספק את הגנים הטיפוליים לתאים בחלק האחורי של העין עוזר להם לתפקד שוב כרגיל ולמנוע מחלות. מערכת מסירה זו נמצאת בשימוש נרחב בטיפול גנטי מכיוון שהיא יכולה להיכנס ביעילות לתאים ולהעביר את ההוראות הגנטיות הדרושות לטיפול בהפרעות, כמו אלה שיכולות להוביל לאובדן ראייה ועיוורון.
מדענים מאמינים שחלק מתופעות הלוואי שליליות מטיפול גנטי AAV נגרמות על ידי מערכת החיסון המכירה בנגיף המסירה כמזיק פוטנציאלי. זה משפיע על יעילות הטיפול בגנים ישירות באמצעות דלקת או בעקיפין מכיוון שהוא מגביל את המינון הנחוץ גדל.
כדי לשפר את הבטיחות והיעילות של טיפולי גנים אלה, החוקרים רצו להבין טוב יותר את התגובות הללו כדי שיוכלו לפתח אסטרטגיות ניהול. כדי לבחון תיאוריה זו, צוות המחקר השווה, במודלים של בעלי חיים, כיצד תאי עיניים גברים ונשים בגילאים שונים (צעירים, בגיל העמידה ומבוגר) הגיבו לטיפול בגנים של AAV.
המחקר הראה כי תאי החיסון של נקבה מבוגרת מגיבים באופן שונה למערכת הלידה, ויש להם סיכון מוגבר לתגובות מזיקות, וגורמות נזק לעין.
צוות המחקר גילה כי תאי עיניים ממודלים של בעלי חיים גברים ונשים צעירים היו בעלי תגובה חיסונית דומה לטווח הקצר. עם זאת, האופן בו תאים חיסוניים (מיקרוגליה ותאי T) הגיבו ברמה מולקולרית ותאית הייתה שונה בין תאים גברים ונשים.
ככל שהתאים התיישנו, החוקרים מצאו שהדלקת נמשכה זמן רב יותר והיה חמורה יותר בשני המינים. בעוד שתאים מגברים מבוגרים סבלו מתבנית תגובה חיסונית עקבית, התאים מנקבות מבוגרות היו בעלי לחץ ודלקת חזק בהרבה שקשורים לסימני נזק לרשתית.
הממצאים מראים כי גם מין וגם גיל ממלאים תפקיד משמעותי באופן שבו הגוף מגיב לטיפול בגנים AAV, מה שמצביע על כך שנשים מבוגרות יכולות להיות סיכון מוגבר לתגובות מזיקות העלולות לגרום נזק לעין ולהוביל לאובדן ראייה אצל חלק מהמטופלים.
טיפולי גנים הם כלי מתעורר לטיפול במחלות עיניים חשוכות מרפא וגישה מובילה המפותחת לטיפול במגוון הפרעות עיניים המובילות לאובדן ראייה, כולל תורשתי – עם טיפול גנטי מאושר כעת – ומחלות הקשורות לגיל.
הממצאים שלנו הם הראשונים להפגין גיל ומין משפיעים על הסיכון לתגובות דלקתיות שליליות משמעותיות בעיניים לטיפולי גנים. המחקר הדגיש את הצורך הקריטי להפריד בין חולים לטיפול בגנים על בסיס מין, גיל וסיכון. זה גם מדגיש את הצורך להבין את היתרון לתגמול הסיכון לטיפול בגנים ומעיד כי נשים מבוגרות יכולות להיות בסיכון כתוצאה מהשפעות שליליות חמורות על ידי כל טיפול גן עיניים פרוספקטיבי. "
ד"ר אליסון קלייר, עמיתת מחקר בכירה מבית הספר לרפואה של בריסטול: מדעי הבריאות התרגום (אופטלמולוגיה) וסופר הראשי של המחקר
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול (NIHR) מרכז מחקר ביו -רפואי הממוקם במרכז Moorfields House Hospital Coundation Foundation Trust ו- UCL מכון לרפואת עיניים, Wellcome (מלגת פרס שותפות תרגום מוסדי), מועצה למחקר רפואי (חשבון האצת השפעה), Right Research UK ו- Underwood Trust.
