הגורם העיקרי לסרטן הריאות הוא עישון. עם זאת, שכיחות סרטן הריאות בקרב אנשים שאינם מעשנים עלתה בהתמדה, במיוחד בקרב נשים. בעוד שכ-80% מחולי סרטן הריאות שלא מעשנים לעולם מקבלים מרשם לטיפולים ממוקדים המתמקדים במוטציות בחלבונים כגון EGFR ו-ALK, החולים הנותרים מקבלים לעתים קרובות כימותרפיה ציטוטוקסית עם תופעות לוואי גבוהות ושיעורי תגובה נמוכים יחסית, מה שמדגיש את הצורך הדחוף במטרה ממוקדת. טיפולים.
הצוות של ד"ר לי צ'אולג'ו במרכז המחקר להתכנסות חיים כימית במכון המדע והטכנולוגיה של קוריאה (KIST), יחד עם הצוות של ד"ר קים סון-יאנג במכון המחקר של קוריאה לביו-מדעים וביוטכנולוגיה והצוות של ד"ר האן ג'י-יון במרכז הלאומי לסרטן, הבהירו את ביטוי היתר של מסלולי איתות אסטרוגן במקרים ספציפיים של סרטן ריאות קוריאני שאינו מעשן באמצעות ניתוח מולטי-omics והציעו את התרופה האנטי-סרטנית saracatinib כגורם טיפולי ממוקד. Multi-omics משלבת מידע מולקולרי שונים, כאשר פרוטאומיקה מהווה אתגר מסוים בשל הצורך לנתח כמויות קטנות של חלבונים ללא אובדן, בדרך כלל בקנה מידה של מיקרוגרם.
צוות המחקר השיג דגימות רקמה מ-101 חולי סרטן ריאות קוריאנים שלא עישנו לעולם ללא יעדי טיפול מזוהים בקרב 1,597 חולים שביקרו במרכז הלאומי לסרטן בעשור האחרון והפיצו מידע קליני, גנומי, תעתיק, פרוטאומי ופוספופרוטאומי לכל ניתוח אומיקה. שיטה להתייחסות הדדית. במיוחד, אנליזה פרוטאומית מדדה ממוצע של למעלה מ-9,000 חלבונים ו-5,000 חלבונים זרחנים לדגימה תוך שימוש ב-100 מיקרוגרם בלבד של חלבון, שהם 10% מהכמות הנדרשת לניתוח חלבונים קונבנציונלי, באמצעות טכניקות תיוג איזוטופי.
ניתוח של מוטציות גנטיות ומסלולי איתות תאיים גילה שמוטציות מובילות של גנים הידועים כקשורים לסרטן, כגון STK11 ו-ERBB2, נצפו ברקמות של חולי סרטן ריאות שלא עישנו. בנוסף, בעוד שמסלול האיתות של האסטרוגן נמצא מבוטא יתר על המידה, לא היו שינויים משמעותיים בקולטנים להורמון אסטרוגן. בהתבסס על זה, saracatinib, מעכב חלבון העברת אותות תת-אסטרוגן, הראה השפעות מוות תאי מובהקות סטטיסטית (p<0.01) כאשר יושם על תאים עם מוטציות ב-STK11 ו-ERBB2 בהשוואה לקבוצת הביקורת ללא מוטציות כאלה.
בהתבסס על כך, צוות המחקר מפתח טכניקת אבחון מולקולרית להבחנה בין חולים עם ביטוי ספציפי של מסלולי איתות אסטרוגן בקרב חולי סרטן ריאות שאינם מעשנים לעולם. בנוסף, הם מתכננים לערוך ניסויים פרה-קליניים של ההשפעות הטיפוליות של סרקטיניב על מודלים של בעלי חיים של סרטן ריאות ללא עישון בשיתוף עם המרכז הלאומי לסרטן.
מקרה מוצלח זה של גילוי מטרות טיפוליות חדשות לסרטן עקשן באמצעות ניתוח מולטי-אומיקה מבוסס על מחקר מקומי גרידא ומאמצים משותפים של בתי חולים ומוסדות מחקר, שיש להם משמעות משמעותית. בהתבסס על הניסיון הזה, נוביל את הרחבת מחקר מולטי-אומיקה על מחלות אנושיות".
ד"ר לי צ'ולג'ו מ-KIST
מחקר זה נתמך על ידי משרד המדע והתקשוב, קוריאה, במסגרת הפרויקטים העיקריים של KIST ותוכנית פיתוח הטכנולוגיה הביו-רפואית (2022M3H9A2096187). תוצאות המחקר פורסמו באינטרנט בגיליון האחרון של כתב העת הבינלאומי מחקר הסרטן (IF 11.2, שדה JCR 10.6%).
