Search
CN Bio ו-Altis Biosystems שותפים לפיתוח הדור הבא של מודל מעי/כבד אנושי במבחנה למחקרי ADME מתקדמים

מחסור ב-ADAMTS13 מניע הצטברות טסיות דם בפגיעת כבד הנגרמת על ידי פירוליזידין אלקלואיד

רקע ומטרות

ידוע כי אלקלואידי פירוליזידין (PAs), המופצים באופן נרחב בצמחים, גורמים לאי ספיקת כבד. הצטברות טסיות כבד דווחה במהלך התקדמות של פגיעת כבד הנגרמת על ידי PA (PA-ILI). מחקר זה נועד לחקור את המנגנונים העומדים בבסיס הצטברות טסיות דם ב-PA-ILI.

שיטות

מקרים של PA-ILI, non-PA-ILI ונבדקי ביקורת נאספו מחולים שאושפזו בבית החולים Zhongshan, אוניברסיטת פודן (שנחאי, סין) בין השנים 2012 ו-2019. מודל עכבר של PA-ILI הוקם באמצעות מתן מונוקרוטלין. בוצע ריצוף של RNA בכבד, ואינטראקציות גנים נותחו באמצעות כלי החיפוש לאחזור גנים/חלבונים בעלי אינטראקציה מסד נתונים מקוון. יושמו הפרין בעל משקל מולקולרי נמוך ודיסינטגרין רקומביננטי ומטאלופרוטאינז עם מוטיב תרומבוספונדין מסוג I איבר 13 (ADAMTS13). אזור הכבד הנמק, הצטברות טסיות הכבד ותצהיר von Willebrand factor (VWF) נבדקו באמצעות בדיקת המטוקסילין ואאוזין ובדיקת אימונופלואורסצנציה.

תוצאות

הצטברות טסיות כבד, הרחבת שטח נמק וביטוי מוגבר של VWF נצפו הן בחולי PA-ILI והן בעכברים. כלי החיפוש לאחזור מסד הנתונים של גנים/חלבונים באינטראקציה הצביע על כך ש-ADAMTS13 מווסת את ביטוי VWF ובא לידי ביטוי באופן דיפרנציאלי בכבדים של עכברי PA-ILI. רמות ADAMTS13 בפלזמה ובכבד היו מווסתות באופן משמעותי הן בחולי PA-ILI והן בעכברים. מתן מערכתי של ADAMTS13 רקומביננטי הפחית את הצטברות טסיות הכבד, הוריד את ביטוי VWF והקל על נמק כבד של עכברים.

מסקנות

הצטברות טסיות כבד ב-PA-ILI אושרה הן בחולים והן בעכברים. מחסור ב-ADAMTS13 ממלא תפקיד קריטי בהצטברות טסיות דם ב-PA-ILI, מה שמצביע על כך ש-ADAMTS13 יכול להיות יעד טיפולי פוטנציאלי למצב זה.

דילוג לתוכן