במחקר שפורסם לאחרונה ב רפואת הנשימה Lancetצוות חוקרים השווה את היעילות של שחרור מבוקר של מורפיום במינון נמוך כטיפול נגד שיעול מול זו של פלצבו בחולי פיברוזיס ריאתי אידיופתי.
לימוד: מורפיום לטיפול בשיעול בפיברוזיס ריאתי אידיופטי (PACIFY COUGH): ניסוי מוצלב פרוספקטיבי, רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, דו-כיווני. קרדיט תמונה: luchschenF/Shutterstock.com
רקע כללי
פיברוזיס ריאתי אידיופתי היא מחלת ריאות המורכבת מפיברוזיס מתקדם של הריאות, כאשר שיעול הוא התסמין הנפוץ ביותר המדווח.
הסיבה למחלה זו נותרה לא ידועה, וכרגע, אין תרופות למצב זה, מה שהופך אותה תמיד לקטלנית.
הטיפולים הקיימים מטפלים רק בסימפטומים ומאטים את התקדמות המחלה. לשיעול, שקשור להתקדמות מהירה של המחלה, יש גם השפעות משמעותיות על ההיבטים הפיזיים, הפסיכולוגיים והחברתיים של החיים.
שיעול כרוני טופל לעתים קרובות עם אופיואידים, ומאמינים כי מורפיום לא רק מוריד את רפלקס השיעול אלא גם פועל על המסלולים העצביים ישירות במוח.
יתר על כן, מינונים נמוכים יותר של מורפיום יכולים לשמש כתרופה נגד שיעול או פליאטיבית לטיפול בקוצר נשימה, בניגוד לשימוש בו כמשכך כאבים, הדורש מינונים גבוהים יותר.
מחקרים שחקרו את השימוש במינונים נמוכים של מורפיום לטיפול במחלת ריאות אינטרסטיציאלית ושיעול עקשן דיווחו גם הם על בטיחות וסבילות גבוהות.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את הבטיחות והיעילות של שחרור מבוקר של מורפיום במינון נמוך כחומר נגד שיעול בטיפול בחולים עם פיברוזיס ריאתי אידיופטי באמצעות שיטה מבוקרת פלצבו.
יתר על כן, מכיוון שמחקר זה היה אמור לבסס הוכחת מושג, אומץ מודל ניסוי מוצלב דו-כיווני כדי להפחית את השונות של המטופלים ולהגדיל את הכוח הסטטיסטי.
מחקר כפול סמיות, אקראי, רב-מרכזי זה נקרא PACIFY COUGH והוא נערך בשלושה מרכזים בבריטניה המתמחים במחלות ריאה אינטרסטיציאליות.
משתתפים בין הגילאים 40 עד 90 שנים שאובחנו עם פיברוזיס ריאתי אידיופטי בחמש השנים האחרונות וחוו שיעול כרוני וחמור שנמשך יותר משמונה שבועות נכללו במחקר.
חומרת השיעול הוערכה על סולם האנלוגי החזותי, וערך של 30 מ"מ או יותר שימש כנקודת הסף להכללה במחקר, מאחר שמחקרים קודמים דיווחו שלמטופלים עם שיעול בדרגת חומרה זו ומעלה יש איכות נמוכה משמעותית של חַיִים.
בדיקות תפקודי ריאות כגון קיבולת חיונית מאולצת ויכולת דיפוזיה של פחמן חד חמצני בוצעו גם הם לצורך בדיקת המשתתפים.
קריטריונים אחרים להכללה במחקר כללו שום עדות להיותם מעשנים נוכחיים ותמונות טומוגרפיה ממוחשבת ברזולוציה גבוהה המצביעות על כך שהשינויים השרירנים היו גדולים מרמת הנפחת.
מחלות נלוות כגון ליקוי משמעותי בכליות או בכבד, מחלת עורקים כליליים, צורך בטיפול ממושך בחמצן, פחות משישה חודשים של תוחלת חיים צפויה והיסטוריה של שימוש באלכוהול או בסמים היו עילה להרחקה מהמחקר, כמו גם אי סבילות קיימת ל מוֹרפִין.
החולים חולקו אקראית לשתי קבוצות, כאשר קבוצה אחת קיבלה שחרור מבוקר של מורפיום במינון נמוך. האחרים קיבלו את הפלצבו בתקופה הראשונה, והטיפולים התחלפו בתקופה השנייה.
התוצאה העיקרית הייתה השינוי באחוזים בתדירות שבה היו השיעולים במהלך היום או כשהמטופלים היו ערים בהשוואה למדידות הבסיס.
תגובות שדווחו על ידי מטופלים על שינויים בשיעול, קוצר נשימה, דיכאון ומחלת ריאות אינטרסטיציאלית היו התוצאות המשניות.
תוצאות
התוצאות הראו כי מתן מורפיום במינון נמוך באמצעות שחרור מבוקר הוריד משמעותית את ספירת השיעול האובייקטיבית בהשוואה לפלסבו במשך תקופה של שבועיים.
נצפתה ירידה של 39.4% בספירת שיעול אובייקטיבית לאחר מתן מורפיום בהשוואה לזה של הפלצבו.
יתרה מכך, בהשוואה למדידות הבסיס של 21.6 שיעולים לשעה, התדירות הממוצעת של שיעול בשעות היום ירדה ל-12.8 שיעולים לשעה לאחר מתן מורפיום, ולא נצפו שינויים דומים לאחר מתן הפלצבו.
בנוסף, 40% מהמשתתפים חוו תגובות שליליות לאחר מתן מורפיום, בעוד שרק 14% חוו תגובות לוואי לאחר מתן הפלצבו.
עם זאת, תופעות הלוואי העיקריות של מורפיום היו עצירות ובחילות, בעוד שבקבוצת הפלצבו היה מקרה אחד של מוות.
בהתחשב בכך שהמחקר נתן מורפיום במינון נמוך רק למשך שבועיים, החוקרים מאמינים כי נדרשים יותר ניסויים מבוקרים אקראיים כדי להעריך את פרופילי הבטיחות ארוכי הטווח של שימוש במורפיום עבור פיברוזיס ריאתי אידיופטי.
עם זאת, ההשפעה המשמעותית של שיעול חמור וכרוני על כל היבטי החיים מזכה את השימוש הקליני במינון נמוך של מורפיום כדי להפחית תסמינים אלו בטווח הקצר בחולים עם פיברוזיס ריאתי אידיופטי.
מסקנות
בסך הכל, הממצאים הצביעו על כך שאופציה טיפולית המורכבת משחרור מבוקר של מורפיום במינון נמוך יכולה להוריד משמעותית את ספירת השיעול האובייקטיבית בחולים עם פיברוזיס ריאתי אידיופטי.
עם זאת, נדרשים ניסויים נוספים כדי להבין את פרופיל הבטיחות לטווח ארוך של טיפול זה.
