מועמד לחיסון נגד HIV שפותח במכון החיסון האנושי של דיוק גרם לרמות נמוכות של סוג חמקמק של נוגדני HIV המנטרלים באופן נרחב בקרב קבוצה קטנה של אנשים שנרשמו לניסוי קליני ב-2019.
הממצא, דווח ב-17 במאי בכתב העת תָאלא רק מספק הוכחה שחיסון יכול לעורר את הנוגדנים הללו כדי להילחם בזנים מגוונים של HIV, אלא שהוא גם יכול ליזום את התהליך תוך שבועות, ולהניע תגובה חיסונית חיונית.
המועמד לחיסון מכוון לאזור במעטפת החיצונית של HIV-1 הנקרא האזור החיצוני הפרוקסימלי של הממברנה (MPER), שנשאר יציב גם כשהנגיף עובר מוטציה. נוגדנים נגד אזור יציב זה במעיל החיצוני של HIV יכולים לחסום זיהום על ידי זנים רבים ושונים של HIV במחזור.
עבודה זו היא צעד גדול קדימה שכן היא מראה את ההיתכנות של השראת נוגדנים עם חיסונים המנטרלים את הזנים הקשים ביותר של HIV. הצעדים הבאים שלנו הם לגרום לנוגדנים מנטרלים חזקים יותר כנגד אתרים אחרים על HIV כדי למנוע בריחת וירוסים. אנחנו עוד לא שם, אבל הדרך קדימה עכשיו הרבה יותר ברורה".
ברטון פ. היינס, MD, סופר בכיר, מנהל מכון החיסון האנושי של דיוק (DHVI)
צוות המחקר ניתח נתונים מניסוי קליני שלב 1 של מועמד לחיסון שפותח על ידי היינס ו-S. Munir Alam, Ph.D., ב-DHVI.
20 אנשים בריאים ושלילי HIV נרשמו לניסוי. 15 משתתפים קיבלו שתיים מתוך ארבע מנות מתוכננות של החיסון הנבדק, וחמישה קיבלו שלוש מנות.
לאחר שני חיסונים בלבד, לחיסון היה שיעור תגובה בסרום של 95% ושיעור תגובה של 100% תאי T-CD4 בדם – שתי מדידות מפתח שהדגימו הפעלה חיסונית חזקה. רוב התגובות בסרום מופו לחלק של הנגיף שממוקד על ידי החיסון.
חשוב לציין, נוגדנים מנטרלים באופן נרחב נוצרו לאחר שתי מנות בלבד.
הניסוי הופסק כאשר אחד מהמשתתפים חווה תגובה אלרגית שאינה מסכנת חיים, בדומה למקרים נדירים שדווחו עם חיסוני COVID-19. הצוות חקר את הסיבה לאירוע, שככל הנראה היה מתוסף.
"כדי לקבל נוגדן מנטרל באופן נרחב, סדרה של אירועים צריכה לקרות, וזה בדרך כלל לוקח כמה שנים לאחר ההדבקה", אמר המחבר הראשי Wilton Williams, Ph.D., פרופסור חבר במחלקה לכירורגיה של דיוק וחבר ב-DHVI. "האתגר תמיד היה לשחזר את האירועים הדרושים בפרק זמן קצר יותר באמצעות חיסון. זה היה מאוד מרגש לראות שעם מולקולת החיסון הזו, נוכל למעשה לגרום לנוגדנים מנטרלים להופיע תוך שבועות."
תכונות אחרות של החיסון היו גם מבטיחות, בעיקר כיצד תאי החיסון החיוניים נותרו במצב של התפתחות שאפשרה להם להמשיך ולרכוש מוטציות, כך שהם יכולים להתפתח יחד עם הנגיף המשתנה ללא הרף.
החוקרים אמרו שיש עוד עבודה לעשות כדי ליצור תגובה חזקה יותר, ולמקד ליותר אזורים של מעטפת הנגיף. סביר להניח לחיסון מוצלח ל-HIV יהיו לפחות שלושה מרכיבים, כולם מכוונים לאזורים שונים של הנגיף.
"בסופו של דבר, נצטרך לפגוע בכל האתרים על המעטפה הפגיעים כדי שהנגיף לא יוכל לברוח", אמר היינס. "אבל המחקר הזה מדגים שאכן ניתן להשרות נוגדנים מנטרלים באופן נרחב בבני אדם על ידי חיסון. כעת, כשאנחנו יודעים שהאינדוקציה אפשרית, אנחנו יכולים לשחזר את מה שעשינו כאן עם אימונוגנים שמכוונים לאתרים הפגיעים האחרים על מעטפת הנגיף".
בנוסף להיינס וויליאמס, מחברי המחקר כוללים את ס. מוניר אלאם, גלעד אופק, נתנאל ארדמן, דיוויד מונטיפיורי, מייקל ס. סימן, Kshitij Wagh, Bette Korber, Robert J. Edwards, Katayoun Mansouri, Amanda Eaton, Derek W. Cain , מיטשל מרטין, רוברט פארקס, מגי בר, אנדרו פולגר, קארה אנסטי, פרת' פאטל, סלאם סמור, רות ג'יי פרסונס, שיאו הואנג, ג'ארד לינדנברגר, סוזן פטיקס, קטארזינה יאנובסקה, אורלי ניונגבו, בנג'מין מ. יאנוס, אנאג אסטוואנס, כריסטופר בי פוקס, איפסיטה מוהנטי, טיילר אוונגלוס, יו צ'ן, מדיסון ברי, הלן קירשנר, אליזבת ואן איטלי, קווין סונדרס, קווין וויה, קריסטן וו. כהן, מ. ג'וליאנה מקלרת', לורנס קורי, פרייאמוודה אצ'ריה, סטפן ר. וולש , ולינדזי ר באדן.
המחקר קיבל תמיכת מימון מהמכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות, חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות (AI100645, AI144371, AI170752), ומקרן ביל ומלינדה גייטס (OPP1094352/INV-007688).
התוכן של הודעה לעיתונות זו הוא באחריות DHVI בלבד ואינו מייצג בהכרח את הדעות הרשמיות של המכונים הלאומיים לבריאות.
