Search
Study: Sex and gender differences in cognitive resilience to aging and Alzheimer

מומחים מזהים הבדלים בין מין ומגדר בהתנגדות קוגניטיבית ובחוסן למחלת אלצהיימר

בסקירה שפורסמה לאחרונה ב אלצהיימר ודמנציהחוקרים חקרו גורמי עמידות וחוסן הקשורים למין ומגדר במחלת אלצהיימר (AD).

מחקר: הבדלי מין ומגדר בחוסן קוגניטיבי להזדקנות ומחלת אלצהיימר. קרדיט תמונה: Dragana Gordic/Shutterstock.com

רקע כללי

למין ולמגדר יש תפקיד מכריע בקביעת גורמי הגנה וסיכון ל-AD. הבנת המאפיינים הללו היא קריטית לשיפור ההבנה שלנו לגבי מנגנוני החוסן וההתנגדות המקיימים תפקוד קוגניטיבי תוך הפחתת הצטברות פתולוגיה בהזדקנות וב-AD. מגוון בין-אישי קיים בתגובה לפתולוגיה של AD, כאשר כמה אנשים מבוגרים נשארים שלמים מבחינה קוגניטיבית. פרדיגמת חוסן מודעת למין ומגדר ב-AD צריכה ללכת מעבר להגדרת הבדלים כדי לקבל ידע מלא על ירידה קוגניטיבית ומניעת דמנציה.

לגבי הביקורת

בסקירה הנוכחית, החוקרים דנו בגורמים ספציפיים למין ולמגדר של התנגדות וחוסן ב- AD.

חוסן ועמידות למחלת אלצהיימר

חוקרי AD מגיעים להסכמה על ההבדל בין ניהול ומניעת מחלות AD. חוקרים משתמשים במילים התנגדות (הימנעות) וחוסן (התמודדות) כדי להבחין בין מאפיינים שעשויים לסייע במניעת התפתחות AD מניוון עצבי וביטויים קליניים של המחלה.

ב-AD, המונח חוסן מציין את היכולת למתן את ההשפעה השלילית של סיכון ופתולוגיה על התפקוד הקוגניטיבי. עמידות בפני פתולוגיות ב-AD מצביעה על הנחת היסוד שאנשים מסוימים עשויים להפגין עומס פתולוגי נמוך עד זניח למרות סיכון מוגבר. השערה זו מניחה שבעוד שגיל מתקדם ומשתנים תורשתיים עלולים לגרום לפתולוגיות הקשורות ל-AD ולדעיכה קוגניטיבית, מספר בודדים ממזערים או נמנעים מההשפעה של גורמים תורמים, וכתוצאה מכך אין או פחות פתולוגיות ממה שחזוי.

החוקרים שקלו שני מסלולים שמביאים לשימור קוגניציה במחלות והזדקנות: סיכון נמוך יותר לפתולוגיות (התנגדות לפתולוגיות עקב רמות טאו או עמילואיד מוגבר) ותפקוד ומבנה מוחי שמורים מאוד עם משאבים עצביים יעילים, המפצים על פתולוגיות (חוסן מוחי).

וריאציות מגדריות ומין בהתנגדות קוגניטיבית וחוסן ל- AD

נשים עם הפרעה קוגניטיבית קלה (MCI) חוות הידרדרות קוגניטיבית יותר מגברים לאורך ההזדקנות הפתולוגית, כפי שמצוין על ידי תת-סקאלה AD Assessment Scale-Cognitive. מחקרים מראים באופן עקבי שנשים מתקדמות מהר יותר לאבחון קליני של MCI ודמנציה, כאשר נשים עם דמנציה AD עולות על גברים במגוון תחומים. לנשים עם אלל אפוליפופרוטאין ε4 (APOE ε4) יש שכיחות גבוהה יותר של דמנציה מאשר לגברים; עם זאת, זה מגביל לאחרונה לטווח הגילאים של 65-75 שנים. נשים מפגינות בתחילה התנגדות קוגניטיבית חזקה יותר לאובדן נפח ההיפוקמפוס, אך זו נוטה להישחק עם הזמן, במיוחד בעקבות אבחון של ליקוי קוגניטיבי, וככל הנראה בשלבים מתקדמים של ניוון עצבי הקשור ל-AD.

מחקרים מראים שלנשים יש עמידות קוגניטיבית גרועה יותר לפתולוגיה של AD מאשר לגברים. ברמת המוח, לפתולוגיית AD עשויה להיות השפעה שונה על תפקוד ומבנה המוח בנשים מאשר אצל גברים. נשים עם מופחתת נוזל מוחי (CSF) Aβ42 ו-CSF tau גדול יותר חשפו הצטמקות מהירה יותר של ההיפוקמפוס, מה שמעיד על עמידות מוחית חלשה יותר למחלות AD לאורך זמן בנשים.

מחקרים מראים שנשים רגישות יותר לפתולוגיה עמילואיד וטאו, במיוחד אלו עם MCI או דמנציה. לנשים עם APOE ε4 יש רמות גבוהות יותר של טאו ו-p-tau הכוללים בהשוואה לנשאים גברים וללא נשאים. APOE ε4 משפיע על התנגדות טאו וחוסן קוגניטיבי אצל נשים. רמות גבוהות יותר של p-tau בפלזמה קשורות להצטברות מוגברת של עמילואיד וקליפת המוח האנטורינאלית, ירידה בחילוף החומרים של גלוקוז במוח וירידה קוגניטיבית מהירה יותר. טיפולי הורמונים קודמים עשויים להפחית את הצטברות הטאו בנשים.

לנשים מבוגרות יש יכולות קוגניטיביות מעולות בשל גורמים ביולוגיים וחברתיים. חינוך עוזר להם להוריד את הסיכון לדמנציה ולשפר את החוסן הקוגניטיבי. לנשים מעל גיל 60 יש תגובות חיסוניות חזקות יותר, ריפוי מהיר יותר של פצעים ורגישות גבוהה יותר להפרעות אוטואימוניות.

יש להם גם נוקשות עורקים גדולה יותר, שכיחות סוכרת מסוג 2 וקשר חזק יותר בין המוגלובין A1c ויכולת המוח. עם זאת, יתרון הזיכרון הראשוני בנשים מספק חוסן קוגניטיבי במהלך ההזדקנות, אך זה פוחת עם הזמן.

וריאציות מגדריות בהתנהגות בישיבה ובפעילות גופנית תורמים אף הם לירידה קוגניטיבית. נשים מפגינות תפקוד זיכרון וביצועים טובים יותר למרות ניוון ההיפוקמפוס, אך מעבר לסף מסוים, הן חוות ירידה קוגניטיבית מואצת. יש להם גמישות מוחי גדולה יותר לעומס עמילואיד, עם השפעה קטנה יותר של עמילואיד על נפח ההיפוקמפוס בהשוואה לגברים.

מסקנות

הסקירה חושפת ששוני מין בהתנגדות לאובדן קוגניטיבי משתנים עם הגיל ורמות הקוגניציה. נתונים ראשוניים מצביעים על וריאציות ספציפיות למין במחלות מוח, מה שמצביע על כך שפתולוגיה משפיעה בצורה שונה על הקוגניציה. במהלך שלבים קליניים, החוסן משתנה באופן ספציפי למין.

שינויים הורמונליים הקשורים לגיל, גיל המעבר, גנטיקה ושינויים בתגובת גלייה עלולים להוביל לפרוטינופתיה, להורדת הביצועים הקוגניטיביים. מצב APOE, גורמי סיכון, פעילות גופנית, סיכונים קרדיווסקולריים והריון יכולים לשנות את מבנה ותפקוד המוח, ולהוריד את הרמות הקוגניטיביות. כרומוזומי X, מסלולים אימונולוגיים ומצב חינוך יכולים גם הם להגביר את הסיכון לפגיעה קוגניטיבית. חוקרים ממליצים על גישה מודעת למין ומגדר לחקר משתנים ביולוגיים וחברתיים ותפקוד כרומוזום X בחוסן.

דילוג לתוכן