ניסויים קליניים בשנת 2024 מדגישים את היתרונות המורחבים של תרופות המבוססות על פפטיד 1-גלוקגון דמויי גלוקגון, המתרחבים מעבר לשליטה בגלוקוז וירידה במשקל כדי לטפל בהפרעות שונות.
לִלמוֹד: הרחבת יישומים של טיפולים המבוססים על GLP1. קרדיט תמונה: MillaF / Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב ביקורות טבע אנדוקרינולוגיהחוקרים סוקרים את ההתקדמות האחרונה בטיפולים מבוססי פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון. במחקרים אלו, התוויות הטיפול לאגוניסטים של GLP-1 התרחבו מעבר לסוכרת וכוללות יישומים לטיפול במחלות לב וכלי דם וכליות, כמו גם דום נשימה בשינה ומחלות כבד מטבוליות.
היתרונות הבריאותיים של אגוניסטים GLP-1
טיפולים מבוססי GLP-1 חוללו מהפכה בניהול סוכרת מסוג 2. חומרים אלה מחקים את הורמון האינקרטין GLP-1, המגביר את הפרשת האינסולין התלוי בגלוקוז, מעכב את ריקון הקיבה ומנהל את התיאבון. היתרונות הבריאותיים הקשורים לאגוניסטים של GLP-1 יכולים לשפר את השליטה הגליקמית ולקדם ירידה משמעותית במשקל, שהיא גורם קריטי בטיפול במחלות נלוות הקשורות להשמנה.
Semaglutide, אגוניסט GLP-1, נחקר רבות בשל הרבגוניות, יעילותו ויכולתו להתמודד עם בעיות מטבוליות וקרדיווסקולריות מרובות בו זמנית. העדויות ההולכות וגדלות מסמלות שינוי באופן שבו טיפולי GLP-1 נתפסים, מתרופות אנטי-סוכרתיות לכלים מקיפים לשיפור הבריאות המטבולית.
היתרונות הקליניים של טיפולים מבוססי GLP-1 כוללים בקרת גלוקוז, כמו גם שיפורים קריטיים בבריאות הלב וכלי הדם, תוצאות כליות ואפילו מצבים כמו דום נשימה חסימתי בשינה.
יתרונות קרדיווסקולריים
לאחרונה, הניסוי של Semaglutide על תוצאות קרדיווסקולריות באנשים עם עודף משקל או השמנת יתר (SELECT) חקר את היתרונות הקרדיווסקולריים של ה-GLP-1 אגוניסט Semaglutide באנשים עם השמנת יתר אך ללא סוכרת. לשם כך, מחקר SELECT דיווח על ירידה של 20% באירועים קרדיווסקולריים גדולים, כולל אוטם שריר הלב, שבץ מוחי ומוות קרדיווסקולרי.
תוצאות אלו נצפו על פני תת-קבוצות דמוגרפיות וקליניות שונות, כולל אלו עם מדדי מסת גוף (BMI), גילאים ומחלות נלוות שונות. יתרה מכך, היתרונות ניכרו תוך חודשים, שהיה מהיר משמעותית מניסויים קודמים שכללו חולי סוכרת.
תמיכה בתפקוד הכליות
הניסוי של Evaluate Renal with Semaglutide Once Weekly (FLOW) דיווח על היעילות של Semaglutide בהגנה על תפקוד הכליות בקרב חולי סוכרת מסוג 2 עם מחלת כליות כרונית. ליתר דיוק, נצפתה ירידה של 24% באירועים הקשורים לכליות, יחד עם ירידה משמעותית במשקל הגוף וברמות ההמוגלובין A1c (HbA1c). ממצאים אלו משמעותיים במיוחד בהתחשב בשכיחות הגוברת של סיבוכי כליות הקשורים לסוכרת.
דום נשימה חסימתי בשינה
טיפולי GLP-1 הראו הבטחה גם בטיפול בדום נשימה חסימתי בשינה, מצב הקשור לעתים קרובות להשמנה. Tirzepatide, אגוניסט הקולטן לפוליפפטיד כפול GLP-1 ומעכבי קיבה, הוכח כמפחית אפיזודות דום נשימה וירידה במשקל באופן משמעותי בניסויים קליניים. תוצאות אלו מציעות גישה טיפולית חדשה לניהול דום נשימה בשינה באמצעות התערבויות מטבוליות, ובכך להרחיב עוד יותר את התועלת של טיפולים מבוססי GLP-1.
מחלת כבד מטבולית
טיפולים מבוססי GLP-1 הראו פוטנציאל יוצא דופן בטיפול במחלות כבד מטבוליות, כגון סטאטו-הפטיטיס (MASH) הקשורה לתפקוד מטבולי. MASH הוא מצב כבד כרוני המאופיין בהצטברות שומן ודלקת המתקדמת לרוב לפיברוזיס או שחמת אם לא מטופלים. הופעתם של אגוניסטים לקולטן GLP-1 ואגוניסטים כפולים, כגון survodutide, מציעה גישה מבטיחה לניהול MASH.
ניסויים אחרונים בשלב II הוכיחו את היעילות של survodutide בשיפור בריאות הכבד אצל אנשים עם MASH שאושר בביופסיה. למעשה, מינונים שבועיים של survodutide הוכחו כמפחיתים משמעותית את תסמיני MASH, כאשר עד 67% ממקבלי survodutide חוו ירידה של 30% או יותר. יתרה מכך, ירידה במשקל של 10-13% נצפתה אצל אנשים מטופלים, ובכך מדגישה את תפקידה של הפחתת משקל בהקלה על דלקות כבד ופיברוזיס.
יתרונות אלו נצפו ללא החמרה בפיברוזיס ברוב המקרים, מה שמסמן התקדמות קריטית בטיפול במחלות כבד הקשורות להשמנה והפרעות בתפקוד מטבולי. נראה כי המנגנונים המעורבים ביתרונות הבריאותיים הללו משתרעים מעבר לאלו המיוחסים לירידה במשקל.
אגוניסטים של GLP-1 מפעילים השפעות אנטי דלקתיות, העשויות להיות מתווך על ידי פעולותיהם על תאים שאינם הפטוציטים בתוך הכבד. פעילות אנטי דלקתית זו של אגוניסטים של GLP-1 היא תחום חקר מבטיח, שכן היא מציעה מסלולים טיפוליים נוספים ללא תלות בניהול משקל.
מסקנות
לטיפולים המבוססים על GLP-1, כולל אגוניסטים המתמקדים במסלולים נוספים, יש פוטנציאל לנהל מצבים בריאותיים רבים, שרבים מהם משניים להשמנה ולעודף משקל. לעומת זאת, מנגנונים ברורים של תרופות אלו עשויים לשפר אחרים. אגוניסטים של GLP-1 נסבלו היטב בניסויים, עם תופעות לוואי מוגבלות בעיקר לתסמינים קלים של מערכת העיכול, ובכך משפרים את התאמתם לשימוש ארוך טווח.
