חוקרים מאוניברסיטת קווין מרי בלונדון מצאו שהמולקולה RvT4 משפרת את ההגנה הטבעית של הגוף מפני טרשת עורקים (התקשות העורקים) בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית.
מחקרים בעכברים שנעשו על ידי חוקרים מאוניברסיטת קווין מרי בלונדון של מכון המחקר ויליאם הארווי והמרכז לדלקת וחדשנות טיפולית, וממומנים על ידי מועצת המחקר האירופית (ERC) ו-Barts Charity, מראים שרמות הגוברות של מולקולת RvT4 בגוף משתפרות. יכולתם של מנגנוני ההגנה של הגוף עצמו (מקרופאגים) להפחית דלקת מקומית ולהסיר חסימות בכלי הדם. פריצת דרך זו בהבנת התהליכים המעורבים יכולה להוביל לטיפולים טובים יותר עבור אנשים הסובלים מדלקת מפרקים שגרונית (RA), ואשר נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח מחלות לב וכלי דם.
דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא הצורה הנפוצה ביותר של דלקת מפרקים דלקתית בבריטניה ומשפיעה על כ-1% מהאוכלוסייה. כ-10,000 אנשים מקבלים מדי שנה אבחנה של RA. לצד התסמינים הידועים יותר של דלקת מפרקים, אנשים הסובלים מהמצב נוטים גם פי שניים לפתח מחלת כלי דם מאחרים. זה יכול להוביל לסיבוכים רציניים ולסיכון מוגבר למוות בטרם עת.
סוג אחד של מחלות כלי דם הנראות אצל אנשים עם RA הוא טרשת עורקים, אשר נגרמת מהצטברות של חומר שומני הנקרא 'פלאק' לאורך דפנות העורקים. הצטברות זו גורמת לעורקים להתקשות ולהצר, מה שמקשה על זרימת הדם בגוף. חסימות אלו יכולות גם להשתחרר ולגרום להתקפי לב ושבץ מוחי. הבנת הסיבות מדוע חולי RA נמצאים בסיכון מוגבר לבעיות קרדיווסקולריות אלו היא קריטית בפיתוח טיפולים טובים יותר עבור קבוצה זו ואחרות.
כדי לקבל הבנה טובה יותר של הגורמים למחלות כלי דם בחולים עם RA, החוקרים בחנו את תפקידה של קבוצת מולקולות הנקראות 13-series resolvins (RvTs). בדלקת מפרקים ניסיונית הרמות של אחת מהמולקולות הללו, RvT4, מופחתות בצורה ניכרת, תופעה הקשורה לדרגה גבוהה יותר של מחלות כלי דם. מחקר זה נועד לחקור מדוע זה עשוי להיות המקרה.
הממצאים
המחקר מצא שטיפול בעכברים חולי פרקים עם RvT4 הפחית את הדלקת בכלי הדם על ידי תכנות מחדש של מקרופאגים – קבוצה של תאי דם לבנים המצטברים בכלי הדם החולים – לשחרור שומנים מאוחסנים. חוקרים הבחינו כי שומנים אלו מונעים מהמקרופאג' לבצע את עבודתם הרגילה של פינוי תאים מתים והפחתת דלקת מקומית בכלי הדם. לאחר שהשתחררו מעומס השומנים שלהם, המקרופאגים הצליחו לנוע ולעבוד ביעילות רבה יותר כדי להפחית את הגורמים לטרשת עורקים. התצפית ש-RvT4 משחזר פעילויות ביולוגיות מקרופאגים מגן היא ממצא מרגש.
חולי RA מופיעים לעיתים קרובות עם חוסר תפקוד מטבולי ונחשב כי הדבר מחמיר מחלות כלי דם. המחקר מצא כי מתן RvT4 לעכברים שהונדסו לפיתוח מאפיינים של חוסר תפקוד מטבולי, טרשת עורקים מתקדמת ודלקת פרקים הובילו לירידה כוללת בכולסטרול הקשור לליפופרוטאין בפלסמה ולעלייה ביחס בין הכולסטרול הקשור ל-HDL לבין הכולסטרול הכולל.
ג'סמונד דאלי, פרופסור לפרמקולוגיה מולקולרית ומנהל יחידת מתווך ליפידים במכון וויליאם הארווי, אוניברסיטת קווין מרי בלונדון, אמר: "המחקר חשוב מכיוון שהוא מזהה לראשונה את אובדן ייצור RvT4 כגורם חדש פוטנציאלי לדם. דלקת כלי דם בהקשר של דלקת פרקים, מציעה הסבר מכניסטי על הגורם למחלה חשובה זו בחולי RA. זה גם הראה ש-RvT4 משחזר את הפעילויות הביולוגיות של מקרופאגים עמוסי שומנים על ידי קידום פירוק שומנים וזרימה מהתאים, תצפית שיכולה להנחות את הפיתוח של טיפולים חדשים להגבלת השכיחות ו/או החומרה של מחלות לב וכלי דם בחולים עם RA."
תגלית חדשה ומרגשת זו עוזרת להסביר מדוע חולים מסוימים עם דלקת מפרקים שגרונית נוטים יותר לפתח מחלת כלי דם. זה יכול לסלול את הדרך לפיתוח טיפולים חדשים לחולים אלה שיעזרו להם לחיות חיים ארוכים ובריאים יותר".
ויקטוריה קינג, מנהלת מימון והשפעה ב- Barts Charity
חוסר ויסות של תגובות ביולוגיות של מקרופאגים על ידי הצטברות שומנים מעורב גם בהופעה והתפתחות של מצבים רבים אחרים, כולל השמנת יתר. לכן, תרופות שמקורן בתרכובות מבוססות RvT4 או RvT4 עשויות להיות שימושיות כדי להגביל את הדלקת ולקדם את שחרור השומנים המצטברים מתוך מקרופאגים בחולים עם מספר מצבים רפואיים אחרים.
