מטרה עיקרית אחת של טיפולים נגד סרטן היא להרוג תאי גידול מבלי להשפיע על התאים הרגילים שמסביב. לפיכך, תרופות רבות נועדו למקד לאנטיגנים ספציפיים לגידול, שהם מולקולות המתבטאות רק על ידי תאי סרטן. עם זאת, התברר כי קשה לזהות אנטיגנים ספציפיים כאלה בסוגי סרטן מסוימים, כולל לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML).
לרוב מטופלים חולי AML באמצעות השתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים (Allo-HCT), שם הם מקבלים תאי גזע מתורם. לרוע המזל, למרות ההתקדמות עם Allo-HCT, חולי AML רבים חוזרים על עצמם.
במאמר שפורסם לאחרונה בפורסם סרטן טבעצוות מחקר רב-מוסדי בראשות אוניברסיטת אוסאקה מתאר כיצד מולקולה הנקראת HLA-DRB1 יכולה לשמש כמטרה לטיפול מבוסס קולטן אנטיגן (CAR) עבור AML. בטיפול מבוסס רכב, תאי T מיועדים למיקוד ולהרוג תאים המבטאים מולקולה ספציפית. תאי C Car T הצליחו מאוד בקרב אנשים עם לוקמיה/לימפומה של תאי B ומיאלומה נפוצה (MM). עם זאת, מרבית יעדי תאי הרכב T הנמצאים כיום בניסויים קליניים עבור AML באים לידי ביטוי גם בסוגי תאים רגילים, מה שמוביל לרעילות פוטנציאלית.
"בעבודתנו הקודמת ב- MM, סקרנו נוגדנים מונוקלונליים (MABs) כדי לזהות כל מה שיכול להגיב עם דגימות MM אנושיות אך לא עם תאי דם רגילים", אומרת שוניה איקדה, מחברת המחקר המובילה. "כיוונו להשתמש באותה אסטרטגיה כדי למצוא אנטיגנים ספציפיים ל- AML."
הצוות החל לסקר אלפי MAbs שהועלו כנגד תאי AML, והצמצם את הרשימה הזו ל -32 הנקשרים באופן ספציפי לתאי AML. MAb אחד, בשם KG2032, מחויב בבירור לתאי AML בלמעלה מ- 50% מדגימות המטופלים שנבדקו. באמצעות אסטרטגיית רצף, החוקרים קבעו כי KG2032 נקשר ל- HLA-DRB1.
"מעניין, גילינו ש- KG2032 הגיב עם תת-קבוצה ספציפית של HLA-DRB1 בה חלבון יש חומצה אמינית שאינה חומצה אספרטית ב- 86ה עמדה, "מסביר נאוקי הונס, מחבר הבכיר של המאמר." KG2032 היה אפוא רק תגובתי לתאי AML אצל אנשים עם HLA-DRB1 שאינם תואמים, כלומר המטופל נושא שאריות חומצות אמינו אלה אך תורם Allo-HCT לא. "
ממצא זה מצביע על כך ש- HLA-DRB1 יכול להוות יעד פוטנציאלי בטיפול בחולים מסוימים עם AML אשר חזרו לאחר Allo-HCT.
לאחר מכן הצוות הנדס את תאי ה- KG2032 CAR T ללא האלל HLA-DRB1 המגיב לבדיקת ממצא זה. תאי ה- CAR T של KG2032 הראו השפעות חזקות וספציפיות נגד AML בַּמַבחֵנָה עם ניסויים בתרבית תאים, כמו גם in vivo עם דגם עכבר. העכברים המטופלים לא הראו סימני רעילות גלויים. תאי רוצח טבעי הנגזר מדם (NK) מהונדס הראו תוצאות דומות.
בסך הכל, ממצאים מבטיחים מאוד אלה מצביעים על כך שתאי CAR T או NK הנגזרים על ידי KG2032 עשויים להיות התערבות מצילה חיים עבור חולי AML אשר חזרו לאחר Allo-HCT. ניסויים קליניים מתוכננים כעת לשני סוגי התאים.
