חוקרים מאוניברסיטת קיוטו גילו שמולקולה חיסונית שנמצאת רק בפרימטים, הנקראים IGFL2, ממלאת תפקיד מפתח בוויסות הדלקת בדלקת מפרקים שגרונית (RA). IGFL2 מיוצר על ידי תת קבוצה של תאי חיסון במפרקי חולים עם RA ופועל כמו דלק על אש: הוא מפעיל יותר תאים חיסוניים, הגברת דלקת נוספת ומחמירה נזק למפרקים. הם גם מצאו שרמות IGFL2 היו גבוהות בהרבה בדם של חולים עם RA, במיוחד אצל אלו עם תסמינים חמורים יותר. ממצאים אלה תומכים בפוטנציאל של IGFL2 כסמן אבחוני, כלי לניטור התקדמות המחלות ומטרה לטיפולים חדשים, סלילת הדרך לגילוי מוקדם יותר, טיפולים יעילים יותר ואיכות חיים טובה יותר עבור אנשים עם RA ברחבי העולם.
סקירה כללית
דלקת מפרקים שגרונית (RA) היא מחלה אוטואימונית כרונית בה מערכת החיסון תוקפת בטעות את רירית המפרקים (הסינוביום), וגורמת לכאב, נפיחות ונזק מתקדם. כ -18 מיליון אנשים ברחבי העולם חיים עם RA. אבחון וטיפול מוקדם יכולים להקל על התסמינים, להתקדמות מחלה איטית ולעזור במניעת נכות. הטיפולים הנוכחיים מתמקדים בהפחתת דלקת ושמירה על תפקוד המפרקים, אך עד 30% מהמטופלים אינם מגיבים היטב. זה מדגיש את הצורך הדחוף להבין טוב יותר את הפתולוגיה שלה לאבחון מוקדם ופיתוח טיפולים יעילים יותר.
תאי T עוזרים הם סוג של תאי דם לבנים המשמשים כ"מפקדים "של מערכת החיסון. הם ממלאים תפקיד מכריע על ידי הכרה באיומים ותיאום תגובות חיסוניות. עם זאת, במחלות אוטואימוניות כמו RA, מפקדים אלה הופכים לא מבוטלים וגורמים למערכת החיסון לתקוף את רקמות הגוף עצמו. למרות שידוע כי תאי T עוזר הם שחקנים מרכזיים ב- RA, המנגנונים המולקולריים המדויקים המניעים דלקת עדיין לא ברורים. כעת, חוקרים מאוניברסיטת קיוטו גילו ציטוקין ספציפי לפרימטים הנקרא IGFL2, המיוצר על ידי תת קבוצה של תאי T עוזר המכונה תאי עוזרים היקפיים T (TPH) במפרקים של חולים עם RA. ממצאיהם מראים כי IGFL2 מסייע בוויסות הדלקת ברקמת הסינוביאלית של המפרקים המושפעים ויכול לשמש הן כסמן לפעילות המחלה והן כמטרה מבטיחה לטיפולים חדשים.
מחקר זה מוביל על ידי עוזר פרופסור אקינורי מוראקמי מהמכון למחקר מתקדם לביולוגיה אנושית (WPI-ASSBI), אוניברסיטת קיוטו; פרופסור חבר הירויוקי יושיטומי מהמחלקה לאימונולוגיה (גם חוקר חבר ב- WPI-ASHBI), בית הספר לתארים מתקדמים לרפואה; פרופסור הידקי אוונו, סגן מנהל וחוקר ראשי ב- WPI-ASSBI (גם פרופסור במחלקה לאימונולוגיה, בית הספר לרפואה לתארים מתקדמים, ומנהל מרכז הניטור האימונולוגי של אוניברסיטת קיוטו, KIC); ופרופסור שויצ'י מטסודה מהמחלקה לכירורגיה אורטופדית, בית הספר לתארים מתקדמים, אוניברסיטת קיוטו. הממצאים יפורסמו ב אימונולוגיה מדעית ב -1 באוגוסט 2025.
ממצאי מפתח
באמצעות נתוני ביטוי גנים מניתוח תאים יחיד ומידע קליני, החוקרים ניתחו תאי T עוזרים בודדים מרקמת המפרק של חולים עם RA. הם זיהו תת -קבוצה מובחנת המכונה תאי TPH, הקשורים קשר הדוק למחלה קשה יותר. ראוי לציין כי תאים אלה מייצרים IGFL2 (בן משפחה דמוי גורמי צמיחה דמוי אינסולין 2), ציטוקין שנמצא רק בפרימטים. IGFL2 התבטא באופן בלעדי בתאי T עוזרים ברקמה סינוביאלית, כאשר הרמות הגבוהות ביותר נראו בתאי TPH.
לאחר מכן החוקרים בדקו כיצד IGFL2 מניע דלקת ב- RA. הם גילו ש- IGFL2 מגביר את ייצור החלבון בשם CXCL13, המקדמי ייצור נוגדנים אוטומטיים. בנוסף, IGFL2 מפעיל תאי חיסון המכונה מונוציטים ומקרופאגים, מה שמגביר עוד יותר דלקת ונזק למפרקים. זה נתמך על ידי העובדה שחסימת IGFL2 מפחיתה את הפעלת התאים הללו.
כדי להעריך את הרלוונטיות הקלינית שלו, הצוות מדד את רמות IGFL2 בדגימות דם מחולים עם RA. רמות IGFL2 היו גבוהות בהרבה בקרב חולים בהשוואה לאנשים בריאים, ואף גבוהים יותר בקרב אלו עם תסמינים חמורים יותר. היכולת שלה להבחין בחולים עם RA לבין אנשים בריאים הייתה דומה לסמני אבחון נפוצים.
ביחד, ממצאים אלה מראים כי IGFL2 אינו רק סמן לפעילות המחלה, אלא גם עשוי להניע באופן פעיל דלקת ב- RA, מה שהופך אותו למטרה מבטיחה לטיפולים חדשים.
נקודות מבט עתידיות
"ביצענו ניתוח תאים יחיד על דגימות אנושיות וזיהינו בהצלחה ציטוקין המיוצר באופן ספציפי על ידי תאי T עוזרים שממלאים תפקיד מפתח בפתולוגיה של דלקת מפרקים שגרונית אנושית," אמר הירויוקי יושטומי, מחבר העיתון הראשי. "מכיוון שהגן הזה ייחודי לפרימטים, תגלית זו לא הייתה אפשרית באמצעות מודלים של בעלי חיים קונבנציונליים כמו עכברים או חולדות."
בהתחשב קדימה, החוקרים שואפים להבהיר כיצד מווסתים ביטוי IGFL2 ותפקידיו בתוך מערכת החיסון. עבודה זו תעמיק את ההבנה של פתולוגיית RA ויכולה להוביל לאבחון מדויק יותר, טיפולים ממוקדים חדשניים ובסופו של דבר, תוצאות ואיכות חיים טובה יותר עבור אנשים שנפגעו על ידי RA ומחלות אוטואימוניות אחרות.
אַגְרוֹן
- תאי T עוזר: סוג של תאי דם לבנים הפועל כ"מפקד "של מערכת החיסון. הם ממלאים תפקיד מפתח בהנחיית תגובות חיסוניות על ידי סיוע לתאי B לייצר נוגדנים ועל ידי תמיכה בהפעלה של תאי חיסון אחרים בתגובה לזיהומים או לחומרים זרים.
- ניתוח תאים יחיד: טכניקה המבודדת RNA מתאים בודדים ומנתחת אילו גנים באים לידי ביטוי ובאיזו מידה ברמה היחידה. בניגוד לניתוח בתפזורת מסורתית, המספק רק נתונים ממוצעים מקבוצת תאים, ניתוח תאים יחיד מאפשר לחוקרים להתבונן בהבדלים בין תאים בודדים, לזהות סוגי תאים נדירים ותהליכי עקבות כמו הפעלת תאים חיסוניים והבחנה סלולרית.
- תאי T עוזר היקפי (תאי TPH): תת קבוצה של תאי T עוזר ברקמות מודלקות ומסייעת ביצירת מבנים להפעלה חיסונית מתמשכת.
- ציטוקין: חלבון קטן שמשתחרר על ידי תאים המשפיעים על התנהגותם של תאים אחרים, במיוחד בתגובות חיסוניות.
- מונוציטים/מקרופאגים: תאים חיסוניים המעורבים בגילוי, חטוף והשמדת פתוגנים ופסולת סלולרית. מונוציטים מסתובבים בזרם הדם ונודדים לרקמות, שם הם מבדילים למקרופאגים.
