צוות חוקרים מאוניברסיטת הירושימה גילה מולקולה המקדמת ייצור של תאים סרטניים. מולקולה זו עשויה להתגלות כמטרה טיפולית פוטנציאלית בטיפול בסרטן שד משולש שלילי, צורה אגרסיבית של סרטן שד.
עבודתם פורסמה בכתב העת חקר סרטן מולקולרי ב-18 בינואר 2024.
סרטן השד הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן, במקום החמישי מבין כל סוגי הסרטן במקרי מוות הקשורים לסרטן. בשנת 2020 דווחו ברחבי העולם 2.3 מיליון מקרים חדשים של סרטן שד. באותה שנה, סרטן השד גרם ל-685,000 מקרי מוות.
מספר מחקרים דיווחו שמולקולה בשם AIbZIP (רוכסן לאוצין בסיסי המושרה על ידי אנדרוגן) מקדמת התנהגות ממאירה בסוגי סרטן שונים. אז צוות המחקר בחן את התפקיד הפוטנציאלי של AIbZIP בגידולים ממאירים. ניתוח הדמיית המחשב שלהם גילה ש-AIbZIP בא לידי ביטוי גבוה בתת-סוג קולטן האנדרוגן הלומינלי של סרטן שד שלילי משולש, ומשחק תפקיד משמעותי בוויסות מחזור התא. הם זיהו מנגנון חדש שבאמצעותו AIbZIP מווסת את התפשטות תאי הסרטן בסוג זה של סרטן השד.
"מצאנו ש-AIbZIP מווסת מאוד בסרטן שד משולש שלילי. AIbZIP ממלא תפקיד מכריע בשגשוג יתר של תאי סרטן שד שליליים משולשים על ידי קידום הפירוק של p27, מווסת שלילי לשגשוג תאים. המחקר שלנו מצביע על כך ש-AIbZIP עשוי להיות יעד טיפולי פוטנציאלי לסרטן שד שלילי משולש" אמר אטסושי סאיטו, פרופסור חבר וקזונורי אימאיזומי, פרופסור במחלקה לביוכימיה, בית הספר לתואר שני למדעי הביו-רפואה והבריאות, אוניברסיטת הירושימה.
סרטן השד מתחלק לשלושה סוגים. סוגים אלו, המוגדרים בעיקר על ידי ביטוי קולטן וחלבון, הם סרטן שד luminal, סרטן שד חיובי ל-HER2 וסרטן שד טריפל שלילי. לסרטן שד משולש-שלילי אין את הקולטן לאסטרוגן, הקולטן לפרוגסטרון או HER2 (קולטן לגורם גדילה של האפידרמיס האנושי 2) שנמצא בשני הסוגים האחרים של סרטן השד. ללא הקולטנים, או המטרות הללו, סרטן זה מאתגר לטיפול. "בקרב סרטן השד, לסרטן שד משולש שלילי אין יעדים טיפוליים ידועים ופרוגנוזה גרועה. לכן, נדרשות מטרות טיפוליות ואסטרטגיות חדשות נגד TNBC", אמרה טאיצ'י איטו, סטודנטית במחלקה לביוכימיה, בית הספר ללימודי ביו-רפואה ובריאות. מדעים, אוניברסיטת הירושימה.
סרטן שד משולש שלילי חולק עוד לתת-סוגים, על סמך ביטוי גנים. הקולטן לאנדרוגן הלומינלי הוא תת-סוג של סרטן שד משולש שלילי. תת-סוג זה מייצג 15 עד 20 אחוזים מכל מקרי סרטן השד השליליים המשולשים.
הטיפולים האחרונים בסרטן השד המשולש שלילי כוללים כימותרפיה, אימונותרפיה וטיפולים ממוקדים. לטיפולים אלו יש הבטחה, אך הם אינם פתרונות אידיאליים. החוקרים ממשיכים לחקור יעדים ואסטרטגיות טיפוליות חדשות נגד סרטן שד טריפל-שלילי.
תת-סוג הקולטן לאנדרוגן הלומינלי של סרטן שד משולש שלילי יש ביטוי גבוה של הקולטן לאנדרוגן וגנים הקשורים למסלולים מווסתים הורמונליים אנדרוגנים. כתוצאה מכך, חוקרים עשו ניסיונות רבים לפתח אסטרטגיות חדשות לטיפול בתת-סוג קולטן האנדרוגן הלומינלי של סרטן שד משולש שלילי עם תרופות המעכבות את פעילות הקולטן לאנדרוגן. עם זאת, ערכם הטיפולי מוגבל, וטרם הושג טיפול יעיל בתת-סוג קולטן אנדרוגן לומינלי של סרטן שד משולש שלילי. אז מדענים עבדו כדי לזהות מטרות חדשות שיכולות לעכב התפשטות, פלישה וגרורות של תת-הסוג של קולטן אנדרוגן לומינלי של סרטן שד שלילי משולש.
נדרשים מחקרים נוספים כדי לוודא אם ויסות זה של התקדמות מחזור התא מתרחש בסוגי תאים אחרים. הצוות יודע ש-AIbZIP מווסת מאוד בסוגי סרטן רבים, כולל סרטן שד luminal ו-HER2 חיובי. המסלול החדש שגילו עשוי לתרום לטיפולים בסרטן בסוגי סרטן אחרים מלבד סרטן שד משולש שלילי.
במבט קדימה, הצוות רואה עוד עבודה שצריך לעשות. הם רוצים לבדוק את רמת הביטוי של AIbZIP בגידולים שמקורם בחולי סרטן שד משולש שלילי כדי לאשר את הקשר החזק בין AIbZIP להתפתחות סרטן שד משולש שלילי. "אם נוכל להפחית את הוויסות של פעילות AIbZIP, זה עשוי להוביל לפיתוח האסטרטגיה הטיפולית החדשה נגד סרטן שד שלילי משולש", אמרה אימאיזומי.
צוות המחקר כולל את Taichi Ito, Atsushi Saito, Yasunao Kamikawa, Nayuta Nakazawa, Kazunori Imaizumi מהמחלקה לביוכימיה, בית הספר לתארים מתקדמים למדעי הביו-רפואה והבריאות, אוניברסיטת הירושימה, יפן.
המחקר ממומן על ידי JSPS KAKENHI; קרן המדע של Takeda; קרן MSD למדעי החיים; קרן UBE; התוכנית של מרכז מחקר/שימוש משותף מסוג רשת למדע רפואי באסונות קרינה, מרכז הניתוח של מדעי החיים, המרכז למדעי הטבע למחקר ופיתוח בסיסי, אוניברסיטת הירושימה.
