נגיף הפפילומה האנושי, או HPVs, עלולים לגרום לזיהומים מסוכנים בעור ובקרומים הריריים ועלולים להוביל לסרטן. חיסונים המונעים זיהומי HPV ברירית אינם יעילים כנגד זיהומים עוריים, העלולים לגרום למחלות חמורות, במיוחד אצל אנשים חסרי פשרות.
השבוע ב Journal of Virologyהחוקרים מתארים תרכובת מולקולות קטנה, הנקראת NSC51349, כי בבדיקות מעבדה הראו הבטחה כטיפול אנטי -ויראלי כנגד HPVs עוריים. התרכובת חוסמת שכפול נגיפי על ידי מיקוד לחלבון קריטי, והחוקרים מצאו כי הוא הפחית את העומס הנגיפי מבלי לפגוע בתאים מארחים.
המעכב עשוי לייצג סוג חדש של תרופות אנטי-ויראליות ספציפיות ל- HPV עם פוטנציאל משמעותי. שלא כמו חיסונים (HPV), המסתמכים על מערכת החיסון המתפקדת האסטרטגיה שלנו עשויה להועיל לאנשים עם חסינות נפגעת שיש להם כיום אפשרויות טיפוליות מוגבלות מאוד. "
Alla Piirsoo, Ph.D., וירולוג מולקולרי ומוביל מחקר, אוניברסיטת טרטו, אסטוניה
החוקרים זיהו מאות סוגים שונים של HPVs. למרות שרוב הזיהומים נותרו לא מזיקים ואסימפטומטיים, זיהומים מ- HPVs בסיכון גבוה יכולים להוביל לסרטן צוואר הרחם ולסרטן הראש והצוואר. אחרים יכולים לגרום לנגעי עור כולל מקולה ויבלות, ובשילוב עם חומרים מסרטנים אחרים יכולים להוביל לסרטן עור שאינו מלנומה. חיסונים קיימים שמכוונים לסוגי סיכון גבוה של HPVs הריריים זמינים באופן נרחב, אך חיסונים אלה אינם יעילים כנגד סוגי HPV עוריים.
טיפול ב- HPV עורי יכול לעזור לאוכלוסיית חולים רחבה, אמר פיירסו. "תרופה כזו יכולה להועיל במיוחד עבור אנשים חסרי פשרות, כמו מקבלי השתלת איברים, חולים שעברו טיפול בסרטן חיסוני, אנשים חיוביים ל- HIV ואנשים עם הפרעות גנטיות נדירות."
המעבדה של Piirsoo חוקר שכפול של HPV וכיצד הוא מתקשר עם תאים מארחים, תוך התמקדות בזיהוי דרכים לעיכוב פעילות נגיפית שמקנה את הפגיעה הכי פחות למארח. עבור העבודה החדשה, החוקרים השתמשו בסינון תפוקה גבוהה כדי לבדוק יותר מ -1,500 כימיקלים ליעילותם כנגד HPV מסוג 5, סוג עורי של HPV המשפיע בעיקר על תאי עור אפיתל וקשור לעלייה בסיכון לסרטן העור.
הם הצטמצמו ב- NSC51349, אשר בבדיקות נוספות עיכבו שכפול ויראלי של HPV 5 בתאי U2OS, תאי אוסטאוסרקומה המשמשים לעתים קרובות במחקר סרטן. ניתוחים נוספים הראו כי התרכובת מושבתת גם בתעתיק מהגנום הנגיפי. מודלים הציעו כי התרכובת עבדה בעיקר באמצעות מנגנונים שנמצאים בסוגי HPV עוריים, אך לא אצל ריריות. הצוות זיהה מולקולה קטנה שנייה שעכבה את סוגי ה- HPV הריריים והן בעוריות, אך התרכובת הוכיחה רעילה לתאים מארחים.
בדיקות שלאחר מכן הראו כי NSC51349 עיכבו גם שני סוגים עוריים נוספים, HPV8 ו- HPV38. פיירסו אמר כי "לתרכובת יש פעילות רחבה-ספקטרום כנגד סוגי HPV עוריים מרובים מבלי לפגוע בתאים מארחים".
החוקרים פועלים כעת על ידי התוצאות המבטיחות אך המוקדמות הללו, ופועלים כעת למצוא את הריכוז האופטימלי של התרכובת המעכבת שכפול נגיפי מבלי לפגוע במארח. הם מתכננים בדיקות בעלי חיים, ו"אם התרכובת עובדת במודל של בעלי החיים, זו הייתה עדות חזקה לכך שניתן היה לפתח אותה לטיפול אנטי -ויראלי יעיל עבור HPVs ", אמר פיירסו.