אצטמינופן הוא אחד ממשככי הכאב הנפוצים ביותר ונמצא במאות תרופות שונות. אף על פי שבטוח במינונים מומלצים, מנת יתר של אצטמינופן היא הגורם המוביל לפגיעה חריפה בכבד בארצות הברית, החוקרים מציעים כי למולקולה חדשה יש פוטנציאל לטפל בפגיעה בכבד הנגרמת על ידי אצטמינופן (AILI) ובמצבים דלקתיים אחרים. הם ערכו ניסוי עכבר בקנה מידה קטן ומצאו כי התרכובת החדשה הפחיתה את דלקת הכבד שנגרמה על ידי AILI ומנעה נזק לכבד.
Jannatun Nayem Namme, סטודנטית לתארים מתקדמים באוניברסיטת Commonwealth וירג'יניה, תציג את תוצאות הצוות שלה בישיבת הסתיו של החברה הכימית האמריקאית (ACS). ACS Fall 2025 מתקיים 17-21 באוגוסט; הוא כולל כ -9,000 מצגות במגוון נושאי מדע.
מרבית מנת יתר של אצטמינופן הם מקריים, לרוב בגלל אנשים הצורכים באופן לא מכוון מוצרים המכילים את משכך הכאב או מינון שגוי. לאחר נטילת כמות מומלצת של אצטמינופן, הכבד של האדם ממיר אחוז קטן ממנו למולקולה רעילה הנקראת N-acetyl-p-benzoquinone Imine (NAPQI). בדרך כלל, הכבד יכול לחילוף חומרים במהירות של NAPQI לצורה לא רעילה. אבל אם אדם לוקח יותר מדי אצטמינופן, NAPQI בונה וגורם נזק לתאים בלתי הפיכים, מה שמוביל לפגיעה או מוות בכבד. נכון לעכשיו, N-Acetylcysteine היא התרופה היחידה העומדת לטיפול ב- AILI, ויש להעניק אותה תוך שמונה שעות ממנת יתר.
כדי לפתח טיפולים חדשים במצבים דלקתיים, כמו AILI, ומצבים ניווניים, NAMME ועמיתיה התמקדו בעבר במולקולות קטנות המפחיתות את הפעילות של חלבונים הגורמים לדלקת, המכונה דלקת. דלקת דלקת מעורבת גם בפירופטוזיס, סוג של מוות סלולרי הקשור ל- AILI. בעת פיתוח מעכבי דלקת, החוקרים הבחינו כי חלק מהתרכובות שיצרו יכולות למקד לחלבון דלקתי ספציפי הנקרא Gasdermin D (GSDMD). GSDMD מעורב בפירופטוזיס.
NAMME והצוות סינתזה כמה תרכובות שונות המעכבות GSDMD ובדקו אותן ביכולתם להיקשר ל- GSDMD. הם גילו שמולקולה אחת קטנה, אותה תייגו את YM81, נקשרת באופן סלקטיבי ומעכב GSDMD מיזום פירופטוזיס.
בשלב הבא, החוקרים התייחסו לחמישה עכברים עם AILI באמצעות YM81 והשוו אותם ל -10 עכברים בהינתן פלצבו. הם פיקחו על מידת הנזק בכבד בבעלי החיים 17 שעות לאחר מנת יתר של אצטמינופן. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לעכברים שטופלו ב- YM81 היו רמות נמוכות משמעותית של טרנסמינאז אלנין וטרנסמינאז אספרטט, שני סמנים ביולוגיים של פגיעה בכבד. תוצאות אלה מצביעות על כך שטיפול YM81 עזר להפחית את דלקת הכבד על ידי עיכוב GSDMD.
שיג'ון ג'אנג, החוקר הראשי של המחקר, אומר כי YM81 נמצא בשלבים הראשונים של פיתוח התרופות. "בעתיד נתמקד במיטוב YM81 כדי להגביר את עוצמתו, בטיחותו ויציבותו, בנוסף לבחינת הפוטנציאל הטיפולי שלה במודלים נוספים של בעלי חיים"הוא אומר.
NAMME מוסיף כי למעכבי GSDMD כמו YM81 יש פוטנציאל לטפל במצבים דלקתיים אחרים. "GSDMD הוא חלבון נפוץ המעורב במחלות דלקתיות ונוירו -ניווניות מרובות, כמו דלקת פרקים, אלח דם וגאוט"היא אומרת."מיקוד GSDMD עשוי להציע אסטרטגיה טיפולית להפחתת הדלקת והנזק ממחלות מרובות וסיבות"
המחקר מומן בחלקו על ידי המכון הלאומי להזדקנות של מכוני הבריאות הלאומיים בארה"ב.
