מחקר שפורסם ב תא גזע תא מגלה כי מוטציות מסוימות בתאי גזע בדם עשויות לסייע בהגנה מפני מחלת אלצהיימר מאוחרת.
צוות בהובלת חוקרים במכללת ביילור לרפואה גילה כי גם מודל עכבר וגם אנשים הנושאים תאי גזע בדם עם מוטציות בגן TET2אבל לא בגן Dnmt3aהיה סיכון נמוך יותר לפיתוח מחלת אלצהיימר. המחקר שלהם מציע מנגנון שיכול להגן מפני המחלה ופותח דרכים חדשות לאסטרטגיות פוטנציאליות לשליטה על הופעתו והתקדמותו של מצב הרסני זה.
"המעבדה שלנו לומדת זה מכבר תאי גזע בדם, המכונה גם תאי גזע המטופואטיים", אמרה הסופרת הראשית ד"ר קתרין קינג, פרופסור לרפואת ילדים – מחלות זיהומיות וחבר במרכז לטיפול בתאים וגנים ומרכז הסרטן המקיף של דן L דאנקן בבייור. היא גם חלק מבית החולים לילדים בטקסס.
תאי גזע המטופואטיים חיים במח העצם ומייצרים את כל סוגי תאי הדם השונים שהגוף צריך להישאר חי ובריא – תאי דם אדומים, תאי חיסון וטסיות דם. ככל שאנשים מתבגרים, תאי גזע בדם יכולים לפתח מוטציות, וזה מתרחש בכ- 20% מבני 70 ילדים. לרוב, מוטציות אלה אינן גורמות לבעיות, אך לעיתים מוטציה מניעה את התאים לחלק יותר מאחרים ויוצרים שיבוט. תהליך זה נקרא Hematopoiesis משובט והוא קשור לסיכון גבוה יותר למצבים כמו מחלות לב וכלי דם, שבץ מוחי, סרטן דם כמו לוקמיה ומחלת ריאות חסימתית כרונית. עם זאת, נותרו שאלות רבות ביחס לקשר בין המטופואיזיס המשובט למחלת אלצהיימר.
"במחקר הנוכחי, חקרנו את ההשפעה של שני הגנים המוטו המוטופית הנפוצה ביותר בהמטופואיזיס משובט, TET2 וכן Dnmt3aעל מחלת אלצהיימר, "אמרה הסופרת הראשונה ד"ר קייטי א. מטטאל, מדריכה במעבדת קינג." בחרנו גם מוטציות אלה מכיוון שהן מעורבות בדלקת, שידוע כי היא מוגברת במחלת אלצהיימר. "
החוקרים העריכו את ההשפעה של המטופואיזיס המשובט על שכיחות מחלת האלצהיימר באמצעות נתונים אנושיים המאוחסנים בבנק הביולוגי בבריטניה. הם גם העריכו את תפקיד המוטציות בגנים TET2 וכן Dnmt3a במודל עכבר של מחלת אלצהיימר.
הצוות גילה ששתי המוטציות אינן מתנהגות באותה צורה. Hematopoiesis משובט עם TET2מוטאנט היה קשור לסיכון מופחת של 47% למחלת אלצהיימר מאוחרת בבני אדם, ואילו מוטציות אחרות של המטופואיזיס המשובט לא העניקו הגנה. במודל עכבר, השתלת tET2-תוח העצם המוטנטי הפחית את הירידה הקוגניטיבית ויצירת רובד בטא-עמילואיד, השפעות שלא נצפו עם Dnmt3aתאים מוטנטיים.
"יתר על כן, גילינו שנראה כי אפקט המגן מתווך על ידי TET2-תאי גזע קלוניים המסתובבים בדם, "אמר מטאטל." תאים חיסוניים הנגזרים משיבוטים אלה הצליחו לנדוד למוח שם פינו מרבצי בטא-עמילואידים, סימן ההיכר של מחלת אלצהיימר, בצורה יעילה יותר מתאים ללא התאים ללא התאים ללא תאים ללא TET2 מוּטָצִיָה. אנו חושבים שזו גם הגירה המוגברת למוח וגם את היכולת המשופרת לנקות נזק הקשור לאלצהיימר שמניע את התוצאות הטובות יותר. "
עד כה נקשר בעיקר המטופואיזיס המשובט לקידום התקדמות המחלה. זו הפעם הראשונה ששתי המוטציות הללו בתאי גזע בדם הוכחו כמשפיעות על מחלה בדרכים שונות. הממצאים מראים שחלק מהמטופואיזיס משובטים מקדמים מחלה ואילו אחרים, כמו TET2עשוי לספק הגנה. עלינו לחשוב על המטופואיזה המשובצת באופן ספציפי למוטציה ולהעריך את הסיכונים והיתרונות שלהם. "
ד"ר קתרין קינג, פרופסור לרפואת ילדים – מחלות זיהומיות, מכללת ביילור לרפואה
הממצאים קובעים פלטפורמה ניסיונית חדשה להבנת תפקידו של המטופואיזיס המשובט במחלת אלצהיימר ועשויים ליידע גישות עתידיות להפחתת הסיכונים של מחלות ניווניות של מערכת העצבים המרכזית.
