חולים עם קרצינומה של תאים ברורים בשחלות (OCCC) שגידוליהם סובלים ממוטציות ספציפיות בגן PPP2R1A, נמצאו כשיפרו את ההישרדות בעקבות אימונותרפיה בהשוואה לחולים ללא מוטציות אלה, על פי חוקרים מהמרכז לסרטן אנדרסון באוניברסיטת טקסס.
הממצאים, שפורסמו היום ב טֶבַעמציעים שמוטציות PPP2R1A יכולות להיות סמן ביולוגי חשוב שיעזור להנחות את הטיפול בתתי-סוג סרטן שחלות קשה לטיפול זה ועשויות להציע יעד טיפולי חדש כדי לשפר עוד יותר את התוצאות בסוגי סרטן מרובים.
תוצאות המחקר מצאו כי חולים עם PPP2R1A-Mutant OCCC חלו בהישרדות כללית (OS) של יותר מחמש שנים (66.9 חודשים) לאחר טיפול אימונותרפי, לעומת 9.2 חודשים בלבד עבור חולים ללא מוטציה זו.
פיתוח אימונותרפיות יעילות לסרטן השחלות, כולל תת -סוגים נדירים כמו קרצינומה של תאים צלול בשחלות, נותר צורך קליני לא מסופק משמעותי. המחקר שלנו הוא הראשון שמדגים את החשיבות הקלינית של מוטציות PPP2R1A, והוא פותח את הדלת לאסטרטגיות חדשות שיכולות להועיל לחולים רבים נוספים. "
אמיר ז'זארי, ד"ר, סופר סניור, פרופסור לאונקולוגיה גינקולוגית ורפואת רבייה
במחקר שלב II, החוקרים בדקו את התוצאות בקבוצה של 34 חולים עם OCCC עמיד בטיפול שטופלו בשילוב של מעכבי מחסום חיסוניים-Durvalumab ו- Tremelimumab. בהתבסס על ממצאיהם ב- OCCC, מומחים בדקו גם שתי קבוצות עצמאיות נוספות, האחת המורכבת מחולים עם סרטן רירית הרחם והשנייה כולל יותר מ- 9,000 חולים עם סוגים מרובים של סרטן שקיבלו טיפול אימונותרפי. הניתוחים אישרו את מערכת ההפעלה המשופרת בעקבות אימונותרפיה אצל אלו עם מוטציות PPP2R1A של הגידול.
במקביל, מחקרים במעבדה הראו כי מיקוד PPP2R1A הן במבחנה והן ב- in vivo היה קשור גם לשיפור התגובה לאימונותרפיה, מה שמרמז על קישור סיבתי. גם זה מצביע על כך שטיפולים הממוקדים ל- PPP2R1A ולמסלול המולקולרי של חלבון פוספטאז 2A (PP2A) הנלווה לחלבון (PP2A), ניתן להוסיף לאימונותרפיה כדי להגביר את התוצאות.
"לא רק שזיהינו סמן ביולוגי חדש בסרטן השחלות, אלא גם אישרנו את יתרונות ההישרדות בסוגי סרטן אחרים", אמר ג'זארי. "מכיוון שמוטציות PPP2R1A אינן נדירות יחסית, אנו מאמינים שאותם היתרונות עשויים להיות אפשריים על ידי מיקוד למסלול PPP2A -שימוש בתרופות, וכיום אנו מעריכים זאת בניסוי קליני באנדרסון MD."
המחקר מייצג שיתוף פעולה מתמשך על פני תחומים מרובים, בהובלתם של סופרי סניור שותפים ז'זארי; לינגהואה וואנג, ד"ר דוקטורט, פרופסור חבר לרפואה גנומית וחבר חבר במכון ג'יימס פ. אליסון ואזור המיקוד המוביל במכון למדעי הנתונים באונקולוגיה; ורוגאנג ג'אנג, דוקטורט, יו"ר טיפולים ניסיוניים.
מחקר זה הוביל יחד על ידי המחברים הראשונים יבו דאי ומינגהאו דנג, דוקטורט, ממעבדת וואנג; אן קניסלי, ד"ר, עמית באונקולוגיה גינקולוגית ורפואת רבייה; ו- Mitsutake Yano, MD, Ph.D., עמית פוסט -דוקטורט במעבדת ג'אנג. ניתן למצוא רשימה מלאה של מחברים משתפים פעולה וגילויים שלהם.
מחקר זה נתמך באמצעות מענקים מהמכון הלאומי למכון לבריאות/סרטן לאומי (T32 CA101642, R01CA202919, R01CA239128, R01CA243142, R01CA26066, R01CA276569, P50CA2701, P50CA, P50CA, P50CA, P50CA, P50CA, P50CA27, P50CA27, P50CA2701, P50A2701, P50A2701, P50A2701701, P50170181818181818, P5017, K07CA201013), דונוודי-ריס פילנתרופי, יריית ירח סרטן השחלות של MD אנדרסון, מחלקת ההגנה האמריקאית (OC190181, OC210124, OC180193), מכון המניעה והמחקר של סרטן, טקסס, פנסילבניה, מחלקת הכספים הבריאותיים, קרן רוברטה. (CA281701), ויו"ר הזיכרון של פרנק מקגרו במחקר סרטן.
