בשורה התחתונה: סרטן המעי הגס ואדנוקרצינומה של דלקת הלבלב, שהכיל את המוטציה של KRAS G12C נשא לעתים קרובות שינויים גנטיים אחרים שיכולים להיות קשורים להתנגדות למעכבי KRAS G12C, למרות שום טיפול קודם לכן בטיפול זה, על פי תוצאות אחרונות מניתוח רב -טטאבאז גדול.
כתב העת בו פורסם המחקר: מחקר קליני לסרטןכתב העת של האיגוד האמריקני לחקר סרטן (AACR)
מְחַבֵּר: Hao Xie, MD, PhD, אונקולוג רפואי במרכז הסרטן המקיף של מרפאת מאיו
רֶקַע: "מסלול ה- KRAS ממלא תפקיד מכריע בביולוגיה של תאים על ידי ויסות צמיחת תאים, התפשטות, בידול והישרדות", אמר Xie. "בעוד איתות KRAS מוסדר היטב בתאים רגילים, מוטציות המובילות לאיתות פעיל כל הזמן, כמו KRAS G12C, יכולות להוביל להתקדמות סרטן. מוטציות KRAS כאלה הן נהגים עיקריים בסוגים רבים של סרטן, והם קשורים גם לפרוגנוזה לקויה ועמידות כימותרפית. "
המוטציה של KRAS G12C נמצאת בכ- 3% מכל מקרי סרטן המעי הגס ו -1% עד 2% ממקרי אדנוקרצינומה של הלבלב, לפי XIE.
מעכבי KRAS G12C כמו Sotorasib (Lumakras) ו- Adagrasib (Krazati) היו יעילים עבור חלק מהמטופלים שסרטן שלהם מכיל מוטציה זו, אך סרטן החולים הרבים עמיד בפני טיפול למרות שלא הייתה להם חשיפה קודמת למעכבי KRAS G12C.
כיצד נערך המחקר: על ידי ניתוח נתוני ה- DNA של גידולים בסך הכל בסך הכל 14,344 חולי סרטן המעי הגס ו -5,438 חולי אדנוקרצינומה של לבלב, מארבע קבוצות שונות, צוות XIE ביקש לזהות שינוי גנטי המתרחש בשיתוף פעולה שעשויים להיות אחראים לעמידות ראשונית למעכבי KRAS G12C.
תוצאות: בחולים שסרטן שלהם היה בעל המוטציה של KRAS G12C, החוקרים זיהו שינויים המתרחשים עם פוטנציאל התנגדות ב 46.5% מקבוצת סרטן המעי הגס הלאומית, 16.4% ממספר לאומי לבלב לאומי קוהטארצין, 53.8% ממרפאת קליניקה של מאמיה, 33.8.8% ממרפאת Cline Cline Charecal ו- 3.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4. קבוצת אדנוקרצינומה.
השינויים השכיחים ביותר המתרחשים בכל הקבוצות היו שינויים אחרים ב- KRAs שאינם G12C, שנצפו לפחות ב -35.4% ממקרי סרטן החולים בכל קבוצה. מעבר ל- KRAs, חולים עם סרטן המעי הגס של KRAS G12C לרוב המאופיין בשינויים הכוללים גם מוטציות נקודתיות והגברה של NRAs, BRAF, MAP2K1 ו- EGFR, ואילו הגברות MYC היו קיימות בגידולים של KRAS G12C-Mutated בשני קבוצות החולים לסרטן הלבלב.
באופן המובהק ביותר, חולים עם סרטן הלבלב שהגידולים שלהם היו בעלי KRAS G12C ומוטציות המתרחשות יחד הקשורות להתנגדות, כולל שינויים אחרים שאינם G12C KRAS, נמצאו כמי שיש להם הישרדות כללית של ארבעה חודשים, בהשוואה לשינוי 22 חודשים עבור אלו שסרטן הלבלב שלהם סבלו ממוטציה של KRAS G12C, אך לא היו להם מוטציות אחרות המופיעות יחד. חולים עם סרטן הלבלב שגידולים חסרים למוטציה של KRAS G12C הייתה חציון הישרדות כללית של 25 חודשים.
הערות המחבר: "מוטציות אחרות המופיעות יחד הקשורות לפרוגנוזה לקויה עשויות לשמש התאמה תאית ועמידות ראשונית מנגנונים, ועשויים להסביר את היעילות המוגבלת של מונותרפיה של מעכב KRAS G12C, "אמר שי. סרטן, ומדגיש את החשיבות של רצף גידולים עם המוטציה של KRAS G12C לשינויי התנגדות המתרחשים יחד. "
"מעכבי KRAS G12C מבטיחים מאוד, אך הם אינם תרופת פלא עבור סוגי סרטן אלה. חולים ורופאים שלהם צריכים להיות מודעים למגבלות הנוכחיות."
מגבלות לימוד: מגבלות המחקר כוללות את הרטרוספקטיבה שלו הטבע וכי נתונים גנטיים של הגידול נרכשו באמצעות ביופסיה נוזלית שיש לה את היתרון של השקפת הטרוגניות הגידול אך עשויה להיות מוגבלת על ידי שפיכת DNA של גידולים.
מימון וגילויים: מחקר זה נתמך על ידי מרפאת מאיו נורמה לי ומורטון פונגר פרס קרן פיתוח קריירה בקריירה במחקר סרטן המעי הגס, המרכז למדעי הקליניקה של מאיו למדעי קליני ותרגומיות למדעי הגילוי הביו -רפואי למדעי הצוות, פרס מדעי קליניקה ומדעי התרגום של פרנס המחלקה למדעי התרגום, ומחלקה לקליניקה של מאיו בפרס. שי מצהיר על ניגוד אינטרסים.
