מחקר בהובלת הפקולטה לבריאות באוניברסיטת יורק מגלה כיצד מוטציה ספציפית בחלבון שנקרא TRAF1 יכול לכבות תגובה חיסונית פעילה יתר, ולהפחית באופן דרמטי את הדלקת בעכברים. החוקר הראשי עלי עבדול-סטר אומר כי תגלית זו עשויה לסלול את הדרך למעמד חדש של תרופות לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית.
דלקת מפרקים שגרונית היא מצב בריאותי שכיח שיכול להפריע להיבטים רבים בחיי היומיום ובהתבסס על היעילות המוגבלת של הטיפולים הנוכחיים, יש צורך בגישות חדשות. במחקר זה גילינו גילוי שעשוי לסלול את הדרך לטיפולים יעילים יותר לדלקת מפרקים שגרונית ומחלות דלקתיות אחרות. "
עבדול-סטר, הפקולטה לבריאות פרופסור חבר, יו"ר המחקר של יורק בבית הספר לקינסיולוגיה ומדעי הבריאות
המחקר זמין כעת באופן מקוון ויפורסם בגיליון מרץ של Journal of AutoImmunityו
באמצעות טכנולוגיית עריכת גנים, החוקרים זיהו מוטציה קריטית של חלבון בשם TRAF1 וגילו כי מוטציה זו מפחיתה באופן דרמטי את הדלקת על ידי שיבוש אינטראקציה מולקולרית קריטית שמדלקת את מערכת החיסון לבעיטה לאוברדרייב.
"TRAF1 ממלא תפקיד מרכזי באיתות חיסוני והוא ידוע בתפקידיו הכפולים: זה עוזר להגביר את האיתות הדלקתי בהקשרים מסוימים ובמקביל לפעול גם כבלם להגבלת תגובות פעילות יתר", אומר עבדול-סטר. "התפקידים המנוגדים הללו הפכו את TRAF1 למטרה מאתגרת להתערבות טיפולית – עד כה."
החוקרים מצאו כי מוטציה יחידה ב- Position Valine 196 (V196), חוסמת באופן סלקטיבי את האינטראקציה של TRAF1 עם חלבון אחר, מה שמפיל מסלול דלקתי עיקרי המופעל על ידי קולטנים האחראים לחישת זיהום ונזק לרקמות.
"המוטציה מכבה ביעילות מפל של אירועים מולקולריים המניעים דלקת מוגזמת", אומר עבדול-סטר.
דלקת מפרקים שגרונית משפיעה על אחוז אחד מהאוכלוסייה ברחבי העולם. במחלה האוטואימונית, הגוף מתחיל לתקוף את התאים שלו, מה שהופך את המפרקים לנוקשים, נפוחים וכואבים. עם הזמן זה יכול לפגוע במפרקים, סחוס ועצם, ולהקשות על המשימות היומיומיות.
טיפולים אופייניים כוללים דוכני חיסון רחבים, כמו סטרואידים, או ביולוגיות המעכבות ציטוקינים ספציפיים, אך אלה יכולים לאבד את היעילות לאורך זמן ויכולים להציב אנשים בסיכון גדול יותר לסרטן, זיהומים וסיכונים אחרים, אומר עבדול-סטר, וזו הסיבה שגילוי זה כל כך מרגש.
"טיפולים כאלה לא יכלו רק להקל על התסמינים אלא גם להתייחס למנגנונים הבסיסיים של דלקת, ולהועיל לחולים שאינם מגיבים לאפשרויות הקיימות."
