מוטציה גנטית הקשורה לפסוריאזיס עשויה גם היא למלא תפקיד מפתיע בבריאות המעיים

מוטציה שנקשרה בעבר להפרעות עור כמו פסוריאזיס עשויה גם היא למלא תפקיד מפתיע בבריאות המעיים, על פי מחקר חדש שפורסם על ידי מדענים ב-VIB-UGent ועמיתים מ-UGent, אוניברסיטת ברצלונה ואוניברסיטת קולג' בלונדון. מוטציה זו מפעילה תגובות חיסוניות של העור אך משפיעה גם על המעי. ממצא זה, שפורסם ב EMBO רפואה מולקולריתחושף קשר חדש בין גנטיקה, מערכת החיסון והמעי, שעשויות להיות לו השלכות טיפוליות.

מדענים בהנהגת ד"ר אינה אפונינה ופרופ' רודי בייארט (מרכז VIB-UGent לחקר דלקות) מצאו כי מוטציה בגן CARD14, הידועה בהפעלת תגובות חיסוניות של העור בחולי פסוריאזיס, משפיעה גם על המעי. מוטציה זו מפחיתה את תנועתיות המעיים, מקדמת דלקת קלה ומגבירה את הפגיעות לזיהומים חיידקיים.

באמצעות מודל עכבר המבטא את המוטציה CARD14 הקשורה לפסוריאזיס האנושית בתאי אפיתל מעיים (IECs), החוקרים גילו שהעכברים פיתחו מעבר מעי איטי יותר למרות שלא נגרם נזק לרירית המעי או למערכת העצבים המעיים. שינויים כאלה בתנועתיות המעיים קשורים למחלות רבות.

המחקר שלנו מגלה שההשפעה של CARD14 אינה מוגבלת לעור. במעי, מוטציה זו מובילה לשינויים עדינים אך חשובים שעשויים לתרום לתסמיני מעיים תת-קליניים בחולים הנושאים אותה".

Aigerim Aidarova, המחבר הראשי של המחקר, VIB-UGent

הצלבה חיסונית בטן

ניתוח נוסף הראה שהמוטציה שינתה את פרופיל ביטוי הגנים של IECs, כולל ירידה בפפטידים אנטי-מיקרוביאליים המיוצרים על ידי תאי Paneth – תאים מיוחדים קריטיים לחסינות המעיים. יחד עם שינויים במיקרוביום המעי, ירידה זו בייצור אנטי-מיקרוביאליים נקשרה למגוון מיקרוביאלי מופחת ולרגישות מוגברת לזיהומים חיידקיים במעיים.

ממצאים אלה מציעים תובנה חדשה לגבי ההצלבה בין מווסתים חיסונית גנטית ותפקוד המעי, ומצביעים על כך שחולי פסוריאזיס עם מוטציות CARD14 עלולים להתמודד עם בעיות שלא הוכרו בעבר, שעלולות להוות את הקרקע להתפתחות מחלת מעיים.

"מחקר זה מרחיב את ההבנה שלנו כיצד וריאנט גנטי יחיד יכול להשפיע על איברים שונים בגוף", אמר פרופ' רודי בייארט.

"זה גם מספק מודל בעל ערך רב למחקר נוסף של דלקות במעיים והפרעות תנועתיות", מוסיפה ד"ר אינה אפונינה.

המחקר פותח אפיקים חדשים לחקר הקשר בין גנטיקה, איתות חיסוני ובריאות מערכת העיכול, עם השלכות טיפוליות אפשריות. זה גם מצביע על כך שהעלאת המודעות לתסמיני מחלות מעיים בקרב חולי פסוריאזיס ורופאי עור יכולה להיות מועילה.