נראה כי גן הקשור לסרטן המעי הגס ממלא תפקיד גם בהתפתחות של גידולים מוצקים אחרים, על פי מחקר של למעלה מ-350,000 דגימות ביופסיה של חולים שנערך על ידי חוקרים במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל, בית הספר לבריאות הציבור של ג'ונס הופקינס בלומברג. רפואת יסוד.
מאז תחילת שנות ה-2000, מדענים יודעים שירושת שני עותקים שעברו מוטציה של הגן MUTYH מוביל לסיכון מוגבר פי 93 לסרטן המעי הגס ומהווה גורם מרכזי לסרטן זה אצל אנשים מתחת לגיל 55. המחקר החדש, שפורסם באינטרנט ב-23 בפברואר ב JCO Precision Oncologyהוא הניתוח הגדול ביותר עד כה כדי לחקור אם עותק מוטציה יחיד של MUTYH משפיע גם על הסיכון לחלות בסרטן.
אנחנו מכירים שני עותקים חסרים של MUTYH מגביר מאוד את הסיכון לסרטן המעי הגס, וכעת נראה שחסר רק עותק אחד עלול להוביל לעלייה קטנה בסיכון לסוגי סרטן אחרים."
צ'אנינג פאלר, MD, המחבר הראשי של המחקר, מנהל המחקר הקליני של סרטן הערמונית ופרופסור חבר לאונקולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס
היא הובילה את העבודה יחד עם עמנואל אנטונרקיס, MD, מנהל שותף של מחקר תרגומי במרכז לסרטן הבונים החופשיים, ופרופסור נאמן לרפואה של קלארק בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מינסוטה. הוא היה בג'ונס הופקינס בזמן שנערך המחקר.
הגן MUTYH מקודד לאנזים קריטי במסלול תיקון כריתת בסיס (BER), אשר מתקן נזקי DNA בתאים אנושיים. כאשר מסלול ה-BER אינו פועל, נזקי DNA שגרתיים אינם מתוקנים, מה שמוביל למוטציות DNA נוספות או למוות של תאים.
מאז 2021, פאלר מובילה את PROMISE, רישום גנטי של חולים עם מוטציות תורשתיות בסרטן הערמונית. כשאחד המטופלים שלה שאל אם שלו MUTYH מוטציה, שעבורה היה לו עותק פגום אחד ולא שניים, השפיעה על סרטן הערמונית האגרסיבי שלו, לא היו מספיק נתונים על MUTYH גרסאות כדי לענות על השאלה, אומר פאלר. מחקרים קודמים הגיעו לתוצאות סותרות לגבי האם מוטציה הטרוזיגטית בודדת של MUTYH עלול לגרום לאדם לסרטן.
במרדף אחר תשובה, פנה פאלר ל-Foundation Medicine, חברת פרופיל גנומי המבוססת במסצ'וסטס, שמנהלת את אחד ממאגרי המידע הגנומיים הגדולים בעולם לסרטן. עם חוקרים בקרן רפואה; אלכסנדרה מארטנס, Ph.D., מהמרכז לחלופות לניסויים בבעלי חיים בבית הספר לבריאות הציבור של בלומברג; ואחרים, הצוות יישם אלגוריתם מתקדם כדי לנתח את הנתונים הגנטיים של 354,366 ביופסיות גידול מוצק המאוחסנות במסד הנתונים של הקרן.
בתוך אוכלוסייה זו של דגימות גידולים, ל-5,991 הייתה גרסה אחת עובדת וגרסה אחת שעברה מוטציה של MUTYH. מתוכם, 738 (כ-12%) איבדו את עותק העבודה של הגן, והותירו להם רק את העותק שעבר מוטציה. אלה עם עותק בודד של מוטציה MUTYH הראה חתימה גנטית, כמו טביעת אצבע, של מוטציות גנטיות נוספות ומסלול BER פגום. לאנשים עם חתימה גנטית זו הייתה עלייה מתונה ברגישות לתת-קבוצה של גידולים מוצקים, כולל סרטן בלוטת יותרת הכליה וגידולי תאי איים בלבלב. עם זאת, לא היה להם סיכון מוגבר לסרטן השד או הערמונית, מה שפתר את השאלה של המטופלת המקורית.
התוצאות מצביעות על כך MUTYH גרסאות עשויות להיות מעורבות במגוון רחב יותר של סוגי סרטן מאשר ידוע בעבר, אומר פאלר.
"השאלה הבאה היא האם לממצא הזה יש השלכות טיפוליות", היא אומרת. "האם נוכל למקד את מסלול ה-BER לרגישויות אפשריות לתרופות?" אם כן, ייתכן שרופאים יוכלו להוסיף גישה טיפולית חדשה לארסנל הכלים שלהם נגד סרטן מוצק.
מחברי המחקר האחרים היו מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קרדיף בבריטניה ומהמרכז לסרטן הבונים החופשיים של אוניברסיטת מינסוטה במיניאפוליס.
המחקר נתמך בחלקו על ידי מימון של משרד ההגנה מתוכניות המחקר הרפואי המכוונות בקונגרס (מענק W81XWH-22-2-0024), המכון הלאומי לבריאות (מענק P30CA006973) וטיפול בסרטן מתקדם. פאלר הוא יועץ או יועץ עבור Dendreon, Omnitura, Exelixis ו-AstraZeneca; מקבל מימון מחקר מלילי (Inst); ונסיעות, לינה והוצאות מבאייר. מארטנס שומרת על מניות וזכויות בעלות אחרות בפייזר.
