מחקרים חדשים ממרכז הסרטן המקיף של UC דייוויס חשפו שינוי אבולוציוני שעשוי להסביר מדוע תאי חיסון מסוימים אצל בני אדם פחות יעילים בלחימה בגידולים מוצקים בהשוואה לפרימטים שאינם אנושיים. תובנה זו עשויה להוביל לטיפולי סרטן חזקים יותר.
המחקר פורסם ב תקשורת טבעו זה חשף הבדל גנטי זעיר בחלבון חיסוני הנקרא Ligand FAS (FASL) בין בני אדם לפרימטים שאינם אנושיים. מוטציה גנטית זו הופכת את חלבון ה- FASL לפגיע להשבית על ידי פלסמין, אנזים הקשור לגידול. פגיעות זו נראית ייחודית לבני אדם ואינה נמצאת בפרימטים שאינם אנושיים, כמו שימפנזים.
המוטציה האבולוציונית ב- FASL עשויה לתרום לגודל המוח הגדול יותר אצל בני אדם. אך בהקשר של סרטן, זה היה סחר שלילתי מכיוון שהמוטציה מעניקה לגידולים מסוימים דרך לפרק חלקים ממערכת החיסון שלנו. "
ג'וגנדר טושיר-סינג, סופר בכיר במחקר ופרופסור חבר, המחלקה למיקרוביולוגיה רפואית ואימונולוגיה
סביבת הגידול מנטרלת חלבון חיסוני מפתח
FASL הוא חלבון קרום תאי חיסוני שמפעיל מוות תאים מתוכנת הנקרא אפופטוזיס. תאים חיסוניים מופעלים, כולל תאי CAR-T העשויים ממערכת החיסון של המטופל, משתמשים באפופטוזיס כדי להרוג תאים סרטניים.
צוות UC דייוויס גילה כי בגנים אנושיים, שינוי חומצת אמינו אבולוציונית יחידה – סרין במקום פרולין במצב 153 – הופך את FASL לרגיש יותר לחיתוך ולהפעיל על ידי פלסמין.
פלסמין הוא אנזים פרוטאז שלעתים קרובות מוגבר בגידולים מוצקים אגרסיביים כמו סרטן שד שלילי משולש, סרטן המעי הגס וסרטן השחלות.
המשמעות היא שגם כאשר תאי חיסון אנושיים מופעלים ומוכנים לתקוף את תאי הגידול, ניתן לנטרל את אחד מכלי הנשק המוותיים שלהם – FASL – על ידי סביבת הגידול, ולהפחית את יעילותם של אימונותרפיות.
הממצאים עשויים לעזור להסביר מדוע טיפולים מבוססי CAR-T ו- T- תאים יכולים להיות יעילים בסרטן הדם אך לעיתים קרובות נופלים בגידולים מוצקים. סרטן הדם לרוב אינו מסתמך על פלסמין לגרורות, ואילו גידולים כמו סרטן שחלות מסתמכים מאוד על פלסמין כדי להפיץ את הסרטן.
מעכבי פלסמין עשויים לשפר את האימונותרפיה
באופן משמעותי, המחקר הראה גם כי חסימת פלסמין או מיגון FASL מפני מחשוף יכולים להחזיר את כוחה להרוג סרטן. ממצא זה עשוי לפתוח דלתות חדשות לשיפור אימונותרפיה של סרטן.
על ידי שילוב של טיפולים שוטפים עם מעכבי פלסמין או נוגדנים מעוצבים במיוחד המגנים על FASL, מדענים עשויים להיות מסוגלים להגביר את התגובות החיסוניות בחולים עם גידולים מוצקים.
"בני אדם יש שיעור גבוה יותר של סרטן מאשר שימפנזים ופרימטים אחרים. יש הרבה שאנחנו לא יודעים ועדיין יכולים ללמוד מפרימטים ולחול על שיפור החיסון של סרטן האדם", אמר טושיר-סינגה. "בלי קשר, זהו צעד עיקרי לקראת התאמה אישית ושיפור אימונותרפיה לסרטן החיובי לפלסמין שקשה היה לטפל בו."
