Search
Nonhuman primate model reveals early-stage Alzheimer’s disease progression

מודל פרימטים לא אנושי חושף התקדמות מחלת אלצהיימר בשלב מוקדם

מחקר בפרימטים לא אנושיים פותח את האפשרות לבחון טיפולים בשלבים המוקדמים של אלצהיימר ומחלות דומות, לפני מוות נרחב של תאי מוח ודמנציה. חלון של שישה חודשים בו ניתן היה לעקוב אחר התקדמות המחלה ולבדוק טיפולים במקוקי רזוס.

נוירון גוסס שנפגע מחלבון טאו. טאו מעורב במחלת אלצהיימר ודמנציות אחרות. מודל חדש בפרימטים לא אנושיים פותח את האפשרות לבחון טיפולים לפני מוות נרחב של תאי מוח ודמנציה. קרדיט תמונה: (דניאל בקמן/UC דייוויס)

"זהו מודל תרגום חזק מאוד לבדיקת התערבויות המכוונות לחלבון הטאו", אמר ג'ון ה. מוריסון, פרופסור לנוירולוגיה באוניברסיטת קליפורניה, דייויס ומרכז המחקר הלאומי לפרימטים בקליפורניה, ומחבר מקביל על המאמר.

חלבון הטאו נמצא בנוירונים במוח. התפשטות טאו שגוי מקופל דרך המוח מעורבת במחלת אלצהיימר, דמנציה פרונטומפורלית ודמנציות אחרות. באלצהיימר, טאו מקופל שגוי משבש תהליכים מרובים החיוניים לתפקוד תקין של תאי המוח. כשהחלבונים המקופלים שגוי מתפשטים, הם משפיעים על נוירונים בכל האזורים המחוברים של קליפת המוח שהם חיוניים לזיכרון ולקוגניציה.

הנוירונים החולים גורמים אז לתגובה דלקתית המתווכת בשלב מוקדם על ידי תאי מיקרוגליה. בסופו של דבר, נוירונים מתים ומשאירים סבך נוירו-פיברילרי של חלבון טאו, אחד מסמני המפתח של אלצהיימר ומחלות דמנציה אחרות.

הודות להתקדמות בהדמיית מוח, גילוי של סמנים ביולוגיים בסרום אנושי ובנוזל השדרה, ועבודה במודלים של מכרסמים, אנו יודעים כעת יותר על השלבים המוקדמים של אלצהיימר. אבל עדיין קשה להבין איך טאו, דלקת והתקדמות המחלה קשורים זה לזה.

מודל המקוק מגשר על הפער בין מה שאנו יכולים ללמוד ממודלים של עכברים וממטופלים אנושיים, אמרה חוקרת הפוסט-דוקטורט של UC Davis Danielle Beckman, המחברת הראשונה של המאמר.

שישה חודשים של התקדמות מחלה ניתנת למדידה

החוקרים הזריקו וקטור הנושא DNA עבור שני חלבוני טאו שעברו מוטציה לקליפת המוח האנטורינאלית של 12 קופים. קליפת המוח האנטורינאלית היא אזור מוח מרכזי המעורב בזיכרון ושם מקור המחלה בדרך כלל באלצהיימר אנושי.

במשך שישה חודשים הם עקבו אחר התפשטות חלבון הטאו, תאים מושפעים ודלקת דרך מוחם של בעלי החיים באמצעות הדמיית PET ו-MRI, סמנים ביולוגיים ובאמצעות מיקרוסקופיה.

"אנחנו יכולים לראות פתולוגיה של טאו על נוירונים, ואנחנו יכולים לעקוב אחר כל השלבים במשך כמה חודשים כשהפתולוגיה מתפשטת", אמר בקמן.

התוצאות מראות כי במודל זה, קיים חלון של לפחות חודשיים עד שישה חודשים בו ניתן למדוד את התקדמות המחלה. זה פותח את האפשרות לבדיקה פרה-קלינית של התערבויות המכוונות לחלבון הטאו.

אנו יכולים להסתכל על תרופות המכוונות לאלצהיימר בשלב מוקדם לפני התפתחות דמנציה. הכל עניין של התערבות מוקדמת כדי לעצור את ההתקדמות".

ג'ון ה. מוריסון, פרופסור לנוירולוגיה, אוניברסיטת קליפורניה, דייויס

המאמר מתבסס על עבודה קודמת ב-CNPRC לביסוס מודל הפרימטים הלא אנושי. בעבודה עתידית, החוקרים מתכננים לשלב את מודל הטאו עם מערכת המודל הקיימת שלהם המבוססת על עמילואיד.

מחברים נוספים על המחקר הם: ג'ובאן דיניז, שון אוט, בראד הובסון ואבהיג'יט צ'אודארי ב-UC Davis; סקוט מולר, יאפינג צ'ו וג'פרי קורדואר, אוניברסיטת אריזונה סטייט; Akihiro Takano, Adam Schwarz, Chien-Lin Yeh, Paul McQuade, Maria Quinton וארתור סימן, Takeda Development Center Americas Inc., Lexington, Mass.; Paramita Chakrabarty, אוניברסיטת פלורידה; ניקולס קאנאן, אוניברסיטת מישיגן סטייט.

העבודה מומנה על ידי חברת התרופות Takeda ומענקים מה-NIH.

דילוג לתוכן