חוקרים ביפן פיתחו מודל חזוי שיכול לשפר את החלטות הטיפול עבור חולי סרטן לבלב מתקדמים. על ידי שילוב קריאות סמן גידולים עם המידע הגנטי של המטופלים, המודל שלהם מנבא את תוצאות ההישרדות של המטופלים ברמת דיוק רבה יותר ומזהה טוב יותר מועמדים שיועילו לניתוח. החוקרים מצאו כי וריאציות גנטיות ספציפיות משפיעות יותר על רמות סמן הגידול מאשר על חומרת הסרטן.
צפוי כי המודל החדש ישמש כאינדיקטור כדי לקבוע אם הניתוח הוא אפשרות טובה לחולים המקבלים כימותרפיה או טיפול בהקרנות. המחקר פורסם ב כתב העת הבריטי לניתוחו
מודל גן סמן גידול
סמן גידול הוא חומר שנמצא בגוף שעשוי להצביע על נוכחות סרטן. חומרים אלה יכולים להיות חלבונים, גנים, מולקולות או תרכובות ביולוגיות אחרות המיוצרות על ידי תאי סרטן או על ידי הגוף בתגובה לסרטן.
בדרך כלל רופאים מעריכים את רמות סמן הגידול באמצעות טווחי התייחסות סטנדרטיים או על ידי מדידת שינויים באחוזים ברמותיהם במהלך הטיפול. עם זאת, סמני גידול מסורתיים המשמשים להחליט על אפשרויות הטיפול הם אינדיקטורים לא אמינים בעצמם מכיוון שהם נבדלים באופן משמעותי בין חולים.
גרסאות גנטיות של גנים ספציפיים משפיעים על אופן הייצור של סמני הגידול בגופו של האדם. יש אנשים שיש להם גרסאות גנטיות המביאות באופן טבעי לרמות גבוהות או נמוכות יותר של סמנים אלה, ללא קשר למצב המחלה. המשמעות היא ששני חולים עם חומרת סרטן זהה עשויים להראות קריאות סמן גידול שונות מאוד פשוט מכיוון שיש להם פרופילים גנטיים שונים.
"מודל הגן של סמן הגידול" החדש (TMGM) מתייחס למגבלה זו על ידי הכללת מידע גנטי בעת ביצוע פרוגנוזה. המודל מעריך את הגנוטיפ של המטופל-מערך המידע הגנטי המלא או רצפי DNA שאורגניזם יורש מהוריה-לקבוע מה צריך להיחשב כרגיל או לרמות סמן גידולים גבוהות עבור חולים בודדים.
החוקרים ניתחו את ה- DNA מחולי סרטן הלבלב ומצאו כי גנוטיפים של FUT2 ו- FUT3 השפיעו באופן משמעותי על תוצאות ההישרדות של החולים. גנים אלה משפיעים על מה שנחשב לרמות סמן הגידול הרגילות כאשר אין סרטן. הם משפיעים על יכולתו של האדם לסנתז את סמני הגידול וכיצד סמנים אלה מופיעים בבדיקות דם כאשר קיים סרטן.
המודל החדש משלב שני גנוטיפים אלה עם רמות סמן הגידול. התוצאות הראו שיעורי חיזוי הישרדותיים מדויקים יותר עבור חולים עם גידולים שסווגו בתחילה כבלתי ניתנים לניתוח (לפני שקיבלו טיפול כימותרפי או הקרנות). ל- TMGM היה דיוק של כ- 15% יותר מהמודל הסטנדרטי. זה מצביע על כך שהערכות סמן הגידול הנוכחיות אינן מספקות לפרופילים גנטיים אלה.
זיהוי מועמדים לניתוח
גידולים המסווגים כבלתי ניתנים לניתוח הם בדרך כלל מסוכנים מכדי להסיר דרך ניתוח, עם זאת, ניתן להשתמש בטיפולים כמו כימותרפיה וטיפול בהקרנות כדי לכווץ גידולים אלה ולהפוך את הניתוח לביצוע. הקושי הוא לקבוע אילו חולים ייהנו מניתוח.
החוקרים מצאו כי ה- TMGM היה חשוב במיוחד לקבלת החלטות אלה. על ידי הערכת מידע גנטי לצד שינויי סמן הגידול, הרופאים יכלו לזהות בצורה מדויקת יותר אילו חולים עם גידולים שסווגו בתחילה כבלתי ניתנים לניתוח, ככל הנראה ייהנו מהניתוח לאחר הטיפול.
חשוב לציין כי החוקרים מצאו שרמות סמן הגידול היו קשורות יותר לאיפור הגנטי של המטופל מאשר עד כמה מתקדם הסרטן שלהם. זה מצביע על כך שמידע גנטי הוא קריטי לפרשנות מדויקת של המשמעות של שינויים בסמני הגידול עבור חולים בודדים. ממצא זה הוא משמעותי מכיוון שרופאים מסתמכים על סמני גידולים כדי להעריך את חומרת הסרטן ותגובת הטיפול. לפיכך, פירוש סמנים אלה מבלי לשקול גנטיקה עלולה להוביל למסקנות שגויות לגבי מצבו של המטופל או יעילות הטיפול.
"מצאנו כי ה- TMGM יכול לזהות בצורה מדויקת יותר אילו מטופלים באמת יפיקו תועלת מניתוח. זה יכול למנוע מחלקם לעבור נהלים מיותרים ולהציע הזדמנויות כירורגיות לאחרים שעלולים להתעלם מהם", אמר פרופ 'הרויושי טנאקה מהמחלקה לניתוח בבית החולים האוניברסיטאי נגויה והסופר הראשון.
המחקר נערך על ידי חוקרים מאוניברסיטת נגויה, המרכז הרפואי נגויה ואוניברסיטת טויאמה.
