במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת נוירולוגיהצוות מדענים בהולנד בנה מודל קליני לניבוי ירידה קוגניטיבית בחולי מחלת אלצהיימר באמצעות מנבאים בסיסיים כגון ציון Mini-Mental State Examination (MMSE), מינון אפוליפופרוטאין (APOE) ε4, רמות של β-עמילואיד 1-42 בנוזל השדרה, ובגיל.
מחקר: חיזוי ירידה קוגניטיבית בחולים חיוביים לעמילואיד עם ליקוי קוגניטיבי קל או דמנציה קלה. GD Arts / Shutterstock
רקע כללי
למרות שמחלת אלצהיימר גורמת לניוון עצבי מתקדם, שיעור הירידה הקוגניטיבית משתנה במידה ניכרת בין החולים. על פי ההערכות, קרוב ל-100 מיליון אנשים נמצאים בשלבים הראשונים של מחלת האלצהיימר, שם הם חווים ליקוי קוגניטיבי קל או צורה כלשהי של דמנציה קלה. עבור אדם שחווה ליקוי קוגניטיבי קל, ההתקדמות לדמנציה מתרחשת בממוצע במהלך ארבע השנים הבאות.
טיפולים חדשים למחלת האלצהיימר מנסים להאט את התקדמות המחלה משלבי פגיעה קוגניטיבית קלה לדמנציה על ידי התמקדות בפלאקים עמילואידים, אך עדיין לא ברור אם טיפולים אלו יעילים. יתר על כן, בהתחשב בהטרוגניות שנצפתה בשיעורים שבהם ליקוי קוגניטיבי קל מתקדם לדמנציה בחולים שונים, הבנת ההשפעה של אפשרויות טיפול אלו על מסלול הירידה הקוגניטיבית היא מסובכת.
חשוב לעצב מודלים קליניים שיכולים לחזות את מסלול הירידה הקוגניטיבית בחולים עם ליקויים קוגניטיביים קלים כדי לקבוע אם אסטרטגיות התערבות שונות במחלה יהיו יעילות בהאטת הירידה הקוגניטיבית והתאמה אישית של התערבויות משוערות.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים ערכו ניתוח אורך של חולים המשתייכים ל-Amsterdam Dementia Cohort. קריטריוני ההכללה עבור קבוצה זו כללו אבחנה בסיסית של דמנציה קלה או פגיעה קוגניטיבית קלה יחד עם חיוביות עמילואידית ומדידה אחת בסיסית ומעקב אחת של MMSE.
בנוסף, החוקרים ביצעו גם בדיקת אבחון הכוללת הערכת היסטוריה רפואית, סריקות תהודה מגנטית (MRI), ניקור מותני להשגת נוזל מוחי והערכות פיזיות, נוירולוגיות ונוירופסיכולוגיות. נבדקו גם פרמטרים כמו משקל גוף, גובה, לחץ דם דיאסטולי וסיסטולי, רמות השכלה, דיכאון והיסטוריה של עישון.
הקריטריונים הקליניים לאבחון דמנציה, שנוסחו על ידי המכון הלאומי להזדקנות ואלצהיימר, שימשו לאבחון דמנציה הקשורה לליקויים קוגניטיביים קלים או מחלת אלצהיימר. הערכות נוירופסיכולוגיות נוספות ובדיקות רפואיות נערכו במהלך המעקבים.
חיוביות עמילואיד נקבעה על סמך זיהוי סמנים ביולוגיים של מחלת אלצהיימר בנוזל השדרה או טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים עמילואיד (PET). לניתוח נעשה שימוש גם בנתונים על רמות התריונין הפוספוריל (pTau) ו-β-עמילואיד 1-42 בנוזל השדרה.
הסמן הביולוגי של ה-MRI שנעשה בו שימוש במחקר היה מדידות MRI נפחיות של כל המוח וההיפוקמפוס השמאלי והימני. ציוני MMSE היו התוצאה הקוגניטיבית העיקרית שהוערכה במחקר, והחוקרים השתמשו במודל מעורב ליניארי כדי לקבוע את השינוי בציוני MMSE לאורך זמן. מבחן הלמידה המילולי השמיעתי של Rey, או ציון RAVLT, שימש כמדד תוצאה נוסף.
עד כה נעשה שימוש בסמנים ביולוגיים מוחיים ובמידע MRI כדי לחזות את הסיכון לדמנציה, אך חסרים סמנים או מודלים מנבאים לקביעת קצב ההתקדמות מליקוי קוגניטיבי קל לדמנציה. יתר על כן, מנקודת מבטו של המטופל, השגת מידע פרוגנוסטי על מסלול הירידה הקוגניטיבית חיונית לתכנון ניהול וטיפול במחלה.
תוצאות
התוצאות הצביעו על כך שהמודל שנבנה במחקר זה יכול להשתמש ביעילות במשתנים קליניים כמו מין, גיל וציוני MMSE בסיסיים כדי לחזות את הירידה הקוגניטיבית, הנמדדת כשינויים בציוני MMSE או RAVLT, בחולים חיוביים לעמילואיד עם דמנציה קלה או קלה. ליקוי קוגניטיבי. תחזיות אלו שופרו עוד יותר על ידי הכללת מדידות MRI נפחיות ורמות pTau ו-β-עמילואיד 1-42 בנוזל השדרה כמנבאים.
החוקרים מצאו שהוספת עוד גורמי סיכון וסקולריים או קליניים כסמנים מנבאים סיבכה את המודל ולא שיפרה את ביצועי הניבוי. הם מאמינים שמדידות PET של pTau עשויות לשפר את יכולת הניבוי של המודל, אך לא הצליחו לבדוק אותה עקב נתונים לא מספקים מהקבוצה עבור פרמטר זה.
עם זאת, שילוב של ציוני סיכון פוליגניים עם מנבאים קליניים יכול לעזור לשפר את הביצועים הניבויים ואפשר להסביר את השונות הבלתי מוסברת שנותרה בציוני MMSE בין-אישיים.
החוקרים מאמינים שבעוד שמודל זה יכול לספק למטופלים ולמטפלים שלהם מידע על מסלולי הירידה הקוגניטיבית הפוטנציאלית, הממצאים גם מדגישים את הקשיים בהגעה לפרוגנוזה מדויקת.
מסקנות
בסך הכל, המחקר הראה כי מודל סטטיסטי פשוט שעשה שימוש במשתנים קליניים כגון מין, גיל, ציוני MMSE בסיסיים ונתונים מ-MRI וסמני נוזל מוחי יכול לספק חיזוי מהימן לגבי מסלול הירידה הקוגניטיבית בחולים חיוביים לעמילואיד עם קלה. דמנציה או ליקוי קוגניטיבי קל. אמנם תחזיות אלו אינן יכולות לספק לוחות זמנים פרוגנוסטיים מדויקים, אך הן יכולות לסייע בגיבוש אפשרויות טיפול מותאמות אישית.
