במחקר שפורסם לאחרונה ב- BMJ, חוקרים יצרו ואימתו מודל לניבוי פגיעה חריפה בכליות בחולים המקבלים ציספלטין באמצעות נתונים ממרכזי סרטן שונים.
מחקר: גזירה ואימות חיצוני של ציון סיכון פשוט לניבוי פגיעה חמורה בכליות לאחר ציספלטין תוך ורידי: מחקר עוקבה. קרדיט תמונה: אור קריסטל / Shutterstock
רקע כללי
Cisplatin נשאר סוכן כימותרפיה מפתח עבור סוגי סרטן רבים. עם זאת, הוא מהווה סיכון גבוה לגרימת פגיעה כלייתית חריפה הקשורה ל-Cisplatin (CP-AKI), מגביל את אפשרויות הטיפול הנוספות ומגביר את סיכוני הרעילות. זיהוי אלו בסיכון גבוה ל-CP-AKI חיוני להתאמת הטיפול ולשיפור בחירת משתתפי הניסוי הקליני. למרות השימוש הנרחב בו, המחקר הנוכחי על גורמי סיכון CP-AKI מוגבל על ידי גדלי מדגם קטנים והגדרות לא עקביות של פגיעה בכליות. יש צורך במחקר נוסף כדי לשפר את חיזוי הסיכון ל-CP-AKI וליצור שיטות מניעה ממוקדות, המבטיחות תוכניות טיפול בטוחות יותר לחולים העוברים טיפול בציספלטין.
לגבי המחקר
במחקר העוקב הרב-מרכזי הנוכחי, מבוגרים טופלו בציספלטין תוך ורידי בשישה מרכזי סרטן אקדמיים מרכזיים ברחבי ארצות הברית (ארה"ב), כולל Memorial Sloan Kettering Cancer Center ובית החולים הכללי של מסצ'וסטס. הם נבדקו כדי לזהות גורמי סיכון ל-CP-AKI. המחקר התמקד באנשים מעל גיל 18 שקיבלו את המנה הראשונה של ציספלטין בין 2006 ל-2022, למעט אלו עם מחלת כליות סופנית או חסרים ערכי קריאטינין בסרום הבסיסי. נאספו נתונים על מאפייני חולים שונים וערכי מעבדה כדי לנתח תוצאות הקשורות לרמת קריאטינין בסרום, טיפול חלופי כליות וטיפול הישרדות לאחר ציספלטין.
התוצאה העיקרית הייתה CP-AKI, שהוגדרה כעלייה משמעותית בקריאטינין בסרום או בצורך בטיפול חלופי כליות תוך 14 יום מהמנת הציספלטין הראשונה, המעידה על פגיעה כלייתית בינונית עד חמורה. תוצאות משניות כללו הגדרות CP-AKI חלופיות ואירועי כליות שליליים עיקריים בתוך 90 יום.
המחקר השתמש ברגרסיה לוגיסטית רב-משתנית כדי לזהות מנבאים של CP-AKI ופיתח מודל סיכון פשוט כדי לשפר את קבלת ההחלטות הקלינית. ניתוחים סטטיסטיים העריכו כיול, אפליה ותיקוף מודלים, השוו אותו עם מודלים קודמים וערכו ניתוחים נוספים על חומרת ה-CP-AKI והשפעתו על ההישרדות. משוב המטופל נאסף גם באמצעות סקרים וקבוצות מיקוד, תוך שימת דגש על החשיבות של ממצאי המחקר עבור אנשים השוקלים טיפול בציספלטין.
תוצאות המחקר
המחקר הנוכחי בדק תחילה 34,122 חולים שטופלו בציספלטין תוך ורידי בשישה מוסדות, והצטמצמו ל-11,766 בקבוצת הגזירה ו-12,951 בקבוצת האימות לאחר החרגות. בדיקה של מאפייני הבסיס העלתה קווי דמיון בולטים בין שתי העוקות, אם כי עם שונות בשכיחות של מצבים כמו יתר לחץ דם, סוכרת, אי ספיקת לב ושחמת שחמת, שהיו נפוצים יותר בקבוצת האימות. לעומת זאת, מחלת ריאות חסימתית כרונית הייתה נפוצה יותר בקבוצת הגזירה. בנוסף, המינון החציוני של cisplatin שניתן היה גבוה יותר בקבוצת הגזירה בהשוואה לקבוצת האימות.
מבחינת התוצאות המשניות של המחקר, המודל הראשוני הראה אפליה עקבית על פני חמישה ניתוחים נוספים. במיוחד, נתון הקונקורדנציה (C) של המודל, אינדיקטור ליכולת ההבחנה שלו, נשאר יציב על 0.75 גם לאחר אי הכללה של חולים שעברו מעקב קריאטינין בסרום רק בתוך ארבעה ימים לאחר מתן ציספלטין. אי הכללה זו כללה 1,581 מתוך 36,483 חולים, המהווים 4.3% מהכלל.
כאשר בוצעו התאמות עבור שתי התוצאות המשניות הראשונות, המודל הציג סטטיסטיקות C של 0.71 ו-0.74, תוך שימוש בהגדרה ליברלית ומחמירה יותר של CP-AKI, בהתאמה. היכולת שלה להבחין הודגשה עוד יותר בניתוחים משניים, שם היא עלתה בעקביות על שלושה מודלים קודמים בחיזוי CP-AKI.
המודל היה יעיל יותר בזיהוי חולים בסיכון לאירועי כליות שליליים גדולים בתוך 90 יום מהטיפול, והשיג נתון C של 0.79, שהיה טוב יותר באופן מובהק ממודלים קודמים. היה מתאם ישיר בין חומרת ה-CP-AKI לבין שיעורי הישרדות מופחתים הן לאחר 90 ימים והן בשנה אחת, המודגש על ידי מבחן לוג-rank מובהק (P<0.001) ויחס סיכון מותאם של 4.63 לפגיעה בכליות חריפה בשלב 3 בהשוואה ללא פגיעה חריפה בכליות. זה הדגיש את ההשפעה הקשה של חומרת CP-AKI על ההישרדות. בנוסף, שלב גבוה יותר של CP-AKI היה קשור באופן עקבי עם סבירות מוגברת לחוות אירועי כליות שליליים גדולים בתוך תקופה של 365 ימים, תוך שימת דגש על הסיכונים ארוכי הטווח הקשורים ל-CP-AKI.
מסקנות
לסיכום, במחקר המשמעותי, ציון חדשני זה, המשלב תשעה משתנים זמינים, מבדיל ביעילות מטופלים ברמות סיכון שונות ל-CP-AKI. יש לציין כי המחקר זיהה גורמי סיכון חדשים ל-CP-AKI, כולל היפומגנזמיה. הוא הדגיש את הקשר בין חומרת CP-AKI לירידה בשיעורי ההישרדות, והדגיש את החשיבות של חיזוי סיכון מדויק לשיפור הטיפול בחולים והתוצאות בטיפול ב-cisplatin.
