לאחרונה דוחות מדעיים המחקר השתמש במודל מתמטי כדי להעריך את היעילות של טיפול משולב חדש של AZD9496 ו-palbociclib לטיפול בסרטן השד (BC).
לימוד: טיפול חדש לסרטן השד באמצעות שילוב של שתי תרופות: AZD9496 ו-palbociclib. קרדיט תמונה: גורודנקוף / Shutterstock.com
רקע כללי
אם מתגלה BC בשלב מוקדם, שיעור הריפוי יכול להגיע לכ-90%. ב-BC, גידול ממאיר מתפתח בתאי האפיתל המצפים את המערכת המעורבת בייצור או בהובלה של חלב אל הפטמה.
אם הגידול מקורו בתאים המייצרים חלב, הוא מכונה גידול לובארי. באופן השוואתי, גידולים המתפתחים מתאי צינור שמעבירים חלב אל הפטמה ידועים כגידולים צינוריים.
בהשוואה לגידול אובני, גידול צינורי נפוץ יותר. למרות שגידול זה נמצא בעיקר אצל נשים, גם גברים עלולים לפתח גידולים אוניים בשיעור של 1:100.
BC מורכבת ממספר קבוצות של גידולים עם גורמי סיכון משתנים. לכן, לאחר אבחון BC, חשוב להבין את גורמי הסיכון הבסיסיים, שיכולים לכלול ביטוי גנים מרובה, ביטוי קולטני אסטרוגן, רגישות לטיפולים אנטי-סרטניים או ביטוי חלבון Her2 כדי לתמוך בתהליכי קבלת החלטות קליניים.
סרטן קשור לשינויים חריגים בחומרים הגנטיים של התא הגורמים לצמיחה מהירה ובלתי מבוקרת של תאי מחלה. ביטוי גנטי לא תקין גורם להפרעות מטבוליות ולהתחמקות ממנגנון ההגנה של המארח, האחראי על איתור וסילוק של תאים פגומים.
בהשוואה לתאים בריאים, תאים פגועים עוברים צמיחה מהירה, מה שמוביל להתפתחות מסה המתפשטת בכל מערכת הלימפה לבלוטות לימפה אזוריות. במקרים מסוימים, תאים סרטניים יכולים לשלוח גרורות, ובמהלכם הם מופקדים לאיברים אחרים, כגון הכבד והעצמות, דרך מחזור הדם.
מחקר שנערך לאחרונה גילה שטיפולים תרופתיים ל-BC גרורתי יכולים להפחית את צרכי הכימותרפיה בכ-50%. סוגים שונים של תרופות זמינות לטיפול ב-BC גרורתי, כולל תרופות ביולוגיות מוכוונות מטרה ואימונותרפיות מסוימות.
פותח מודל מתמטי ל-BC אשר שוקל מספר פרמטרים כדי להעריך כיצד תאי חיסון שונים של המארח מתקשרים עם תאי גידול וטיפול תרופתי. מספר מחקרים הצביעו על כך שמודלים מתמטיים יכולים לספק תובנות לגבי גודל הגידול כפונקציה של זמן. אחד היתרונות המרכזיים של שימוש במודלים מתמטיים בחקר הסרטן הוא שהם מפחיתים את הצורך בביצוע ניסויים באמצעות בעלי חיים או בני אדם.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי בדק את היעילות של טיפול תרופתי משולב חדש של AZD9496 ו-palbociclib לטיפול ב-BC. AZD9496 הוא מעכב קולטני אסטרוגן דרך הפה המעכב את הצמיחה של גידולי שד חיוביים ל-ER ו-ESR1 במודלים פרה-קליניים, בעוד ש-palbociclib הוא מעכב סלקטיבי של קינאז 4 (CDK4) ו-CDK6 תלוי ציקלין.
שתי שיטות סמי-אנליטיות, כולל שיטת ניתוח ההומטופיה (HAM) והשיטה של סעפת בלתי משתנה אינטגרלית (MIM) שולבו כדי להעריך מערכת משוואות דיפרנציאליות רגילות (ODE) לא ליניאריות. HAM משתמשת בתפיסת הטופולוגיה כדי ליצור פתרונות סדרה מתכנסת למערכות לא ליניאריות, ואילו MIM מאפשרת פישוט של מנגנוני תגובה באמצעות מערכות דינמיות.
ממצאי המחקר
AZD9496 ניתן במינון קבוע מראש של 300 מ"ג. מנה אחת של AZD9496 ניתנה למשך שבועיים, ולאחריה פער של ארבעה עשר ימים. משטר טיפול זה נמשך במשך ארבעה מחזורים.
למרות שמינון ה-palbociclib השתנה באופן אקראי, מרווח הזמן למתן שלו נשאר קבוע. המינונים המקסימליים והמינימליים של Palbociclib בשימוש במחקר זה היו 125 מ"ג ו-20 מ"ג, בהתאמה.
בעקבות הטיפול, נצפתה ירידה במספר התאים הסרטניים מהמצב ההתחלתי לאפס תוך 72 ימים. בשלב זה, שונה המינון המוצע של מתן AZD9496, שבו הפרוטוקול/מינון החדש כלל מתן של 300 מ"ג של AZD9496 מדי יום למשך שבועיים עם הפסקה לארבעה עשר ימים, ולאחר מכן 135 מ"ג של AZD9496 למשך שבועיים עם פער של ארבעה עשר יום, ולאחר מכן 250 מ"ג של AZD9496 למשך 14 ימים עם הפסקה של שבועיים, ולאחר מכן 50 מ"ג של AZD9496 למשך שבועיים.
במקרה של palbociclib, מינון התרופה השתנה באופן מחזורי עם מרווח זמן קבוע למתן. בתחילה, ניתנו 125 מ"ג של פלבוצ'יקליב, שהופחתו ל-100 מ"ג ולאחר מכן ל-60 מ"ג, עם עליה של 125 מ"ג לאחר מכן, ולאחר מכן 110 מ"ג. בסיום הטיפול נעשה שימוש ב-40 מ"ג של פלבוצ'יקליב.
עבור הטיפול המשולב, המינונים ומרווחי הזמן של AZD9496 ו-palbociclib נשארו קבועים. לשם כך, ניתנו 250 מ"ג של AZD9496 למשך 14 ימים בהפרש של שבועיים.
בנוסף, מינון קבוע של 125 מ"ג פלבוצ'יקליב נשמר במרווחי זמן קבועים. הטיפולים המשולבים מביאים להפחתת תאי הסרטן ממצבם ההתחלתי לאפס ב-32 ימי טיפול.
מסקנות
בהתבסס על גישה מתמטית, חוקרים צופים כי הטיפול המשולב של AZD9496 ו-palbociclib לטיפול ב-BC יכול להוביל להפחתה מהירה בתאי BC.
