סרטן הכבד הוא אחד ממאירויות הקטלניות בעולם, המדורג כגורם השלישי המוביל למוות הקשור לסרטן. בעוד שההתקדמות בניתוח שיפרה את הבטיחות, הישנות לאחר כריתת כריתת הכבד נותרה אתגר אימתני. בין הדפוסים השונים, הישנות של התקדמות יתר (HPR) בולטת במהירות וחומרתו-גושים של גידולים מרובים מתפרצים תוך חודשים, מכריעים את יכולת הכבד ומותירה חולים עם מעט אפשרויות מרפא. מערכות בימוי קונבנציונאליות אינן מצליחות לתפוס סיכון זה, ומשאירות את הקלינאים ללא הדרכה ברורה. בגלל אתגרים אלה, זה הפך חיוני לפתח מודלים חזויים ותובנות מולקולריות שיכולות לעזור בזיהוי חולים בסיכון גבוה ולהנחות אסטרטגיות יעילות יותר.
צוות מחקר מבית החולים לסרטן האוניברסיטה הרפואית בגואנגשי ומרכזים שותפים ערך את אחד המחקרים הגדולים ביותר עד כה בהישנות סרטן הכבד, בעקבות 3,125 חולים בשמונה בתי חולים. פורסם (doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2024.0514) מקוון 11 ביולי 2025, ב ביולוגיה סרטנית ורפואההיצירה חושפת קבוצה של מודלים של נומוגרמה חזויה ועץ ההסקה המסוגלים לרכוב חולים לפני ואחרי הניתוח. על ידי שילוב מנבאים קליניים עם פרופיל מולקולרי, המחקר לא רק מספק כלים מעשיים לרופאים אלא גם מדגיש Mycn/hmga2 כחתימה מולקולרית מרכזית של הישנות אגרסיבית.
תחילה הוקרנו למעלה מ -16,000 חולי סרטן הכבד, כאשר 3,125 עמדו בקריטריונים להכללה קפדנית. ביניהם, 16.2% חוו HPR, לרוב בארבעת החודשים הראשונים שלאחר הניתוח. חולים אלה היו בעלי שיעורי הישרדות נמוכים במידה ניכרת והיו מוגבלים כמעט לחלוטין לטיפול פליאטיבי או תומך.
באמצעות ניתוח סטטיסטי צצו תשעה גורמי סיכון עצמאיים, כולל גיל צעיר, אלפא-פטופרוטאין מוגבר, גידולים גדולים, גושים מרובים, פלישה לכלי דם, פלישה מיקרו-וסקולרית, מדד Ki67 גבוה, קפסולה גידולית לא שלמה וסיבוכים לאחר הניתוח. נומוגרמה לפני הניתוח שנבנתה משש מהמנבאים הללו השיגה דיוק בולט, כאשר שטח מתחת לעיקול העולה על 94%. בשילוב עם עץ הסקה מותנה, המודל הבחין ביעילות בחולים בסיכון נמוך מאוד, בינוני וגבוה מאוד, ומאפשר החלטות כירורגיות מותאמות.
כדי להרחיב מסגרת זו, מודל לאחר הניתוח שילב את כל תשעת המנבאים והנחה עוד יותר את השימוש בטיפולים אד -מסייעים מוקדמים. חולים בסיכון גבוה לאחר הניתוח שקיבלו כימואמבולציה טרנס -קטטר או טיפול עירוי עורקים בכבד שיפרו את התוצאות בהשוואה לאלו ללא טיפול נוסף. ברמה המולקולרית, כמעט 5,000 גנים התבטאו באופן דיפרנציאלי בגידולים ב- HPR. העשרה של מסלולי מחזור תאים, תשישות חיסונית ובעיקר ביטוי משותף של Mycn וכן HMGA2 הדגיש את האגרסיביות הביולוגית המניעה את סוג הישנות זה.
"הממצאים שלנו עוברים מעבר לתצפית לפעולה", אמר ד"ר לונאן צ'י, מחבר הבכיר של המחקר. "כעת יש לנו כלים אמינים לחזות אילו מטופלים עשויים להתמודד עם הישנות הרסנית זו ויכולים להתאים את תוכניות הטיפול בהתאם. עבור חלקם, ניתוח עשוי לא להציע תועלת, בעוד שאחרים יכולים להרוויח מטיפולים מסייעים מוקדמים. חשוב לא פחות, גילוי של Mycn/hmga2 ביטוי משותף מעניק לנו סמן מולקולרי להמשיך בפיתוח תרופות עתידי. גישה כפולה זו – חיזוי קליני והבנה ביולוגית – מקרבת אותנו לאונקולוגיה מדויקת בסרטן הכבד. "
המחקר מספק מפת דרכים לניהול אחד האתגרים הקשים ביותר בטיפול בסרטן הכבד. מודלים לפני הניתוח יכולים לסייע בזיהוי חולים שעלולים שלא ליהנות מניתוח, תוך הפחתת סיכון מיותר, ואילו מודלים לאחר הניתוח מנחים את היישום המתוזמן של טיפולים מסייעים. אסטרטגיה שכבתית זו מאפשרת טיפול מותאם אישית יותר, ולשפר את הסיכוי להישרדות ארוכה יותר ואיכות חיים טובה יותר. במקביל, הזיהוי של Mycn/hmga2 כסמן לפרוגנוזה לקויה פותח דלתות לטיפולים ממוקדים חדשים. יחד, תובנות אלה מציעות לקלינאים כלים מעשיים ומדענים כיוונים טריים כדי להתמודד עם הישנות תוקפנית לסרטן הכבד.
