מטה-אנליזה עיקרית מגלה כי חולים המפסיקים תרופות נגד השמנת יתר מחזירה במהירות את המשקל, ובכל זאת, באופן מכריע, הם עדיין שומרים על חלק מהירידה במשקל המקורית שלהם שנה לאחר מכן, ומדגישים את האתגרים וההבטחה לטיפול בהשמנת יתר לטווח הארוך.
סקירה: מסלול משקל הגוף לאחר הפסקת התרופות בטיפול בתרופות נגד השמינות. קרדיט תמונה: קרוליין רודה / Shutterstock
במאמר סקירה שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת BMCהחוקרים סקרו וניתחו באופן שיטתי ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) כדי להעריך את ההשפעה של הפסקת תרופות נגד השמנת יתר (AOMs) על שינויים במשקל לטווח הארוך.
הם הגיעו למסקנה כי משקל משמעותי מחדש החל שמונה שבועות לאחר עצירת ה- AOMs והמשיכו במשך 20 שבועות, במיוחד עבור אנשים שלקחו בעבר אגוניסטים לקולטני פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1) או כאלה שחוו ירידה במשקל רבה יותר במהלך הטיפול או התערבויות אורח חיים מתמשכות. עם זאת, בכמה ניתוחים תת -קבוצתיים, כמה הבדלים – כמו בין אלה עם ירידה ראשונית יותר לעומת ירידה ראשונית יותר – לא היו משמעותיים סטטיסטית עד שבוע 12.
דאגות מפני הפסקת AOM
השמנת יתר, המשפיעה על למעלה מ- 2.2 מיליארד מבוגרים ברחבי העולם בשנת 2020 והצביעה לעלות ל -3.3 מיליארד עד שנת 2035, קשורה לסיכונים בריאותיים משמעותיים, כולל כמה סרטן, מחלות לב וכלי דם וסוכרת מסוג 2.
הטיפול בדרך כלל כרוך בשינויים באורח החיים, תרופות וניתוחים בריאטריים. בין אלה, AOMs הראו הצלחה בקידום ירידה במשקל ושיפור תוצאות הבריאות הקשורות.
עם זאת, נותרו חששות לגבי משקל מחדש לאחר שעצרו AOMs. מחקרים הראו כי הפסקת תרופות כמו Semaglutide ו- Orlistat מובילה לעתים קרובות למשקל משמעותי להחזיר ולהחמרה של מדדים מטבוליים, כמו סוכר בדם ולחץ דם. בנוסף, חלק מהמחקרים מדווחים כי אינדיקטורים מטבוליים כמו ליפידים בפלזמה וריכוזי אינסולין עשויים לחזור גם לאחר שיקום המשקל.
עם זאת, מרבית המחקר הקודם בנושא משקל מחדש התמקד בהתערבויות כירורגיות או התנהגותיות, והשאיר פער בהבנת ההשפעות של עצירת טיפולים פרמקולוגיים.
על הביקורת
מטה-אנליזה זו נועדה לטפל בפער זה על ידי הערכה שיטתית של ההשפעות לטווח הארוך של AOMs לאחר הפסקת הטיפול, ובמיוחד מסלול השינויים במשקל בשבועות ובחודשים הבאים.
הכותבים ניתחו נתונים מ -11 ניסויים מבוקרים אקראיים שכללו 2,466 משתתפים (1,573 בקבוצת הטיפול ו- 893 בקבוצת הביקורת), וכולם דיווחו על נתוני משקל במהלך הטיפול ואחריו.
הסקירה כיסתה מגוון של תרופות, כולל שישה ניסויים על אגוניסטים לקולטני GLP-1, אחת על אגוניסטים כפולים של GIP-1/גלוקוז (GIP), אחת על אורליסטאט, שניים על פנטרמין-טופירמט, ואחד על נלטרקסון-בופריון.
שמונה מחקרים השתמשו בבקרות פלצבו ושלושה בקרות תרופות פעילות משומשות. כל המחקרים נשפטו בסיכון נמוך להטיה.
משקל להחזיר דפוסים לאחר הפסקת AOM
משקל משקל הורגש כשמונה שבועות לאחר עצירת ה- AMS, ועלתה עד לסביבות שבוע 20 לפני שהתייצב. לא נצפה הבדל משמעותי בארבעה שבועות; עם זאת, משמונה שבועות ואילך, אלו שהשתמשו ב- AOMs השיבו משקל משמעותי יותר מהבקרות.
כמות המשקל הממוצע מחדש הייתה 1.5 ק"ג לאחר 8 שבועות, 1.76 ק"ג לאחר 12 שבועות, 2.5 ק"ג לאחר 20 שבועות, 2.3 ק"ג לאחר 26 שבועות ו -2.47 ק"ג לאחר 52 שבועות. למרות השיבה זו, המשתתפים שהשתמשו ב- AOMs עדיין שמרו על ירידה במשקל נטו בהשוואה לקו הבסיס שלהם לפני הטיפול לאחר 52 שבועות, מה שמצביע על תועלת מתמשכת גם לאחר הפסקת התרופות.
כאשר מקובצים על ידי משקל ראשוני, תת-קבוצות במשקל נמוך יותר וגם גבוהות יותר הראו מחדש משקל משמעותי, ללא הבדל משמעותי ביניהם. ניתוח תת-קבוצתי מבוסס על מדד גוף (BMI) חשף שיקום משמעותי רק אצל אלה עם BMI מתחת ל -35, וזה לא היה צפוי.
מסלול BMI עקב אחר דפוס דומה למשקל, עם עלייה שנצפתה משבוע 10 ואילך. לאחר 26 ו 52 שבועות, רווחי BMI היו 0.70 ו- 0.82 ק"ג/מ"ר, בהתאמה.
ניתוח מטה-רגרסיה מצא כי BMI בסיסי, מצב בריאותי, מין וגיל לא השפיעו באופן משמעותי על היקף המשקל מחדש. באופן דומה, סוג הבקרה, משך הטיפול, זמן המעקב ושיעור הירידה במשקל לא נמצאו קשורים להבדלים בשיקום המשקל שלאחר הטיפול.
גורמים משפיעים אחרים
משקולות משמעותיות התרחשו הן במחקרים מבוקרים בפלצבו והן במחקרים מבוקרים באופן פעיל, ללא הבדל משמעותי ביניהם. כאשר משווים בין משתתפים עם השמנת יתר בלבד לעומת אלה עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2, שתי הקבוצות הראו שיפוץ משמעותי, שוב ללא הבדל משמעותי.
המשתתפים שהשתמשו בטיפולים מבוססי GLP-1 חוו מחדש משקל משמעותי. לעומת זאת, מחקרי תרופות שאינם מבוססי GLP-1 לא הראו מחדש משקל מובהק סטטיסטית. עם זאת, ההבדל במשקל מחדש בין קבוצות GLP-1 ו- GLP-1 לא היה מובהק סטטיסטית.
מעניין לציין כי ניסויים שהמשיכו התערבויות באורח החיים כמו פעילות גופנית ותזונה לאחר שעצרו AMS עדיין הראו מחדש משקל משמעותי (1.83 ק"ג). לעומת זאת, מחקרים ללא המשך תמיכה התנהגותית לא הראו מחדש משמעותי, אם כי ממצא זה התבסס על נתונים מוגבלים ויש לפרש אותם בזהירות. הכותבים מציינים כי תוצאות אלה מנוגדות למחקר קודם התומכים בערך של התערבות אורח חיים מתמשכת, ומציעים כי גדלי מדגם מוגבלים, הטרוגניות התערבות או עיצובים של מחקר עשויים לתרום לממצא בלתי צפוי זה.
המשתתפים שחוו ירידה רבה יותר במשקל במהלך הטיפול היו בעלי סיכוי גבוה יותר להחזיר את המשקל לאחר הפסקת התרופות. עם זאת, ב -12 שבועות לאחר הטיפול, ההבדל בשוב בין אלה עם הפסדים ראשוניים גדולים לעומת קטנים יותר לא היה מובהק סטטיסטית. באופן דומה, תת -קבוצות מהירות ואיטיות במשקל חוו שתיהן רמות דומות של Regain.
תופעות לוואי דווחו בתת -קבוצה של מחקרים, אך לא היו עדויות מספיקות לקביעת כל קשר בין תופעות לוואי במהלך הטיפול לבין המשקל שלאחר מכן מחדש.
מסקנות
מטה-אנליזה זו מצאה כי עצירה של AOMs מובילה לעתים קרובות למשקל משמעותי מחדש, שמתחילה בערך שמונה שבועות ומתייצבת בחצי שנה. דפוס זה דומה להשפעות ריבאונד שנראו לאחר ניתוח בריאטרי או ירידה במשקל התנהגותי.
משקל משקל התרחש בכל תת -קבוצות שונות, כולל אלה עם מצבים בריאותיים משתנים, משקולות בסיסיות ו- BMIs, והיה בולט יותר אצל אנשים שאיבדו יותר משקל במהלך הטיפול. עם זאת, הבדלי תת -קבוצות רבים לא היו מובהקים סטטיסטית, ויש לפרש את התוצאות בזהירות לאור המספר המצומצם של המחקרים הכלולים למספר ניתוחים.
טיפולים מבוססי GLP-1 הראו ריבאונד בולט, ככל הנראה כתוצאה מאובדן ההשפעות המטבוליות והמתאבנות לאחר הפסקת הטיפול. מנגנונים התנהגותיים וביולוגיים, כמו גורמים פסיכולוגיים ומשמרות הורמונליות, עשויים לתרום, אך נשארים מובנים בצורה לא טובה. התערבויות באורח החיים לא מנעו מחדש, בניגוד לראיות קודמות, אם כי נתונים מוגבלים ושונות בין מחקרים עשויים להסביר אי התאמה זו.
מגבלות המפתח כוללות מספר קטן של מחקרים, וריאציה בעיצוב וחוסר התמקדות בתוצאות שלאחר הטיפול בכמה ניסויים. הניתוח הוגבל בעיקר לתוצאות משקל ותוצאות BMI, והטרוגניות פוטנציאלית כתוצאה משיעורי AOM שונים ומשכי המחקר עשויים להשפיע על התוצאות. יש צורך במחקרים ארוכים יותר כדי להבין טוב יותר את המשקל מחדש ולשפר את אסטרטגיות הטיפול בהשמנת יתר.
