מה קורה אם אתה מגדיל משמעותית את צריכת חומצה פולית תזונתית?

סקר שנערך לאחרונה הדגיש כי צריכת תזונה מוגברת של חומצה פולית גורמת להשפעות בריאותיות שליליות על ידי קידום אנגיוגנזה, דלקת ונוירוטוקסיות.

לִלמוֹד: כיצד מוגברת צריכת חומצה פולית תזונתית משפיעה על תוצאות הבריאות באמצעות שינויים בדלקת, באנגיוגנזה ונוירוטוקסיותו קרדיט תמונה: Danijela Maksimovic/Shutterstock.com

מדענים סקרו לאחרונה את הספרות הקיימת כדי להבין את ההשפעה של צריכת תזונה מוגברת של חומצה פולית על בריאות האדם.

סקירה זו, שפורסמה ב חומרים מזינים, מסכם גם את המנגנונים המוצעים דרכם חומצה פולית תזונתית מקיימת אינטראקציה עם היפוקסיה כדי להשפיע על תוצאות הבריאות.

תפקידן של חומצות פוליות בבני אדם

Folates הם ויטמינים B הממלאים תפקיד קריטי בצמיחה והתפתחות סלולרית. במהלך ההיריון, מומלץ לנשים לצרוך כמויות נאותות של חומצה פולית כדי לסייע בהפחתת הסיכון של מומים בצינור עצבי (NTDs) בעובר המתפתח. בעוד שההשפעה המגן של חומצה פולית נגד NTDs מבוססת היטב, המנגנון הביולוגי המדויק שמאחוריו נותר לא ברור.

חומצה פולית היא נגן מפתח במטבוליזם של פחמן אחד (1C), התומך בתהליכים חיוניים כמו תיקון DNA, סינתזת נוקלאוטידים ומטבוליזם של שומנים. זה גם תורם לייצור קבוצות מתיל, החיוניות לרמתילציה של הומוציסטאין – תהליך חשוב לשמירה על בריאות ותפקוד הסלולרי.

הגדלה והפחתה את הצריכה של חומצה פולית בקרב מבוגרים

מחקרים במודלים של עכברים הראו כי צריכה יומית גבוהה של חומצה פולית אצל מבוגרים יכולה להוביל להשפעות בריאותיות שליליות. תוצאות שליליות אלה עשויות לנבוע משיבושים במסלול המטבולי של פחמן אחד (1C), כולל תפקוד קולטן חומצה פולית לקויה וביטוי אנזים. עם זאת, יש צורך במחקר מקיף יותר כדי להבין באופן מלא כיצד רמות חומצה פולית מוגברת משפיעות על בריאות האדם.

מצד שני, לא מספיק צריכת חומצה פולית עלולה לגרום לרמות הומוציסטאין גבוהות, שכן לגוף חסר מספיק קבוצות מתיל כדי להמיר את ההומוציסטאין חזרה למתיונין. רמות הומוציסטאין גבוהות קשורות לסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם, כולל שבץ איסכמי.

מחקרים מסוימים הצביעו על כך שרמות חומצה פולית גבוהה יותר עשויות לשפר את תפקוד תאי האנדותל – סמן מפתח לבריאות הלב וכלי הדם. מחקרים ניסיוניים מראים כי FOLATEs תומכים בתפקוד האנדותל על ידי הגברת הפעילות הנוגדת חמצון והקלת אינטראקציות ישירה עם סינתזה תחמוצת החנקן האנדותלית (NOS).

עם זאת, יש צורך בחקירה נוספת כדי להבהיר את המנגנונים המדויקים שדרכם חומצה פולית משפיעה על תאי האנדותל.

מנגנוני מפתח

הסקירה הנוכחית השיגה את כל המאמרים הרלוונטיים מ- PubMed, Web of Science ו- Google Scholar וסיכמה את המנגנונים המוצעים הנוכחיים הנוגעים להשפעה של חומצה פולית תזונתית על תוצאות הבריאות על ידי אינטראקציה עם היפוקסיה. להלן מנגנוני המפתח להלן:

דלקת ואנגיוגנזה

מחקרים קודמים הדגישו כי היפוקסיה מעוררת תגובות דלקתיות במחלות כלי דם. מבחינה מכנית, היפוקסיה יוזמת דלקת דרך הביטוי המתווך מסלול ההיפוקסיה (HIF-1) המתווך של אינטרלוקין -1 בטא (IL-1β) וגורם נמק הגידול-אלפא (TNF-α).

TNF-α כולל ושומר על דלקת במצבים של היפוקסיה על ידי גיוס חלבונים ותאים המסייעים לדלקת (למשל, מולקולות הדבקה של האנדותל וציטוקינים).

Interleukin-1beta (IL-1β) הוא ציטוקין פרו-דלקתי המעורר ביטוי גנים פרו-דלקתי וייצור חלבון פרו-דלקתי לאחר התחלת דלקת הקשורה להיפוקסיה באמצעות HIF-1α.

למרות שצריכת חומצה פולית אופטימלית הציגה השפעה אנטי דלקתית באמצעות ויסות למטה של ​​רמות החלבון IL-1β ו- TNF-α, צריכת יותר מ- 40 מיקרוגרם/מ"ל גורמת לעיכוב של 1L-10 בתאים מונוציטים אנושיים מתורבתים (THP-1).

איתות Notch

חומצה פולית שולטת בנוירוגנזה וגליוגנזה על ידי הפעלת Notch1 מסלול איתות בתאי גזע עצביים עובריים (NSCs). מחקרים מרובים הראו זאת החריץ מסלול איתות הוא קריטי לשגשוג ובידול של המל"ל.

לַחֲרוֹץ ביטוי גנים מקדם את התפשטות התאים באמצעות מסלולי תיווך גורמי גדילה ומעכב אפופטוזיס.

רמות חומצה פולית מוגברת מקלות על התפשטות NSC דרך מסלול האיתות של NOTCH וקשורים ישירות לעלייה Notch1 ושעיר ומשפר את רמות ה- mRNA וחלבון של Split 5 (HES5).

רעילות עצבית של חומצה פולית

מחקרים ניסויים הראו כי צריכת חומצה פולית מוגזמת מעוררת רעילות עצבית. השפעה זו מקבילה לרמות גבוהות של חומצה קינאית (KA), שהיא שווה ערך רב עוצמה לגלוטמט הנוירוטרנסמיטר הגורם לעירור קולטן פוסט -סינפטי נוירוטוקסי.

דגמי עכברים הצביעו על כך שמתיל-טטרה-הידרופולט (MTHF), המהווה נגזרת של חומצה פולית, מתחרה עם KA על אתרי קשירה על ממברנות מוחיות.

חומצה פולית לא מתכתית

מחקרי מכרסמים הראו כי רמות גבוהות מאוד של חומצה פולית, כלומר, כ -20 קפלים גבוהות יותר מהרמות הנדרשות, גורמות פיגור צמיחה במכרסמים שזה עתה נולד.

אצל בני אדם, שכיחות גבוהה יותר של צריכה מוגברת של חומצה פולית מביאה לרמות דומות של חומצה פולית לא -מטבוליטית (UMFA).

מחקרים ניסויים הראו כי UMFA עשויה להפחית את תפקוד החיסון. נדרש מחקר נוסף כדי להבהיר את ההשפעה המדויקת של רמות UMFA גבוהות על תוצאות הבריאות והמנגנונים העומדים בבסיס ההשפעה.

ויטמין B12 ופעולות חומצה פולית

ויטמין B12 מעורב במיחזור ובוויסות של מטבוליזם של 1C. ויטמין זה נחוץ לתפקודים מטבוליים שונים כולל סינתזת תאי דם אדומים, אנמיה מקרוציטית והפחתת הסיכון למומים בצינור עצבי.

מחסור בוויטמין B12 יכול ללכוד מטבוליטים של חומצה פולית (למשל, 5-MTHF) ולגרום לעיכוב במתילציה מחודשת של הומוציסטאין.

ירידה ברמתילציה של הומוציסטאין עלולה להוביל לנוירופתיה, אנמיה מגלובלסטית והפרעות נוירופסיכיאטריות. אנשים עם רמות B12 תקינות ורמות חומצה פולית גבוהה יכולים להיות בסיכון גבוה לפגיעה קוגניטיבית באמצעות הצטברות הומוציסטאין.

ליקויים גנטיים במטבוליזם של 1C

מטבוליטים מחומצה פולית 1C מטבוליזם, ובמיוחד טטרה -הידרופולט (THF), קשורים לסינתזת מתיונין, סינתזת DNA, תצהיר פוליגלוטמט וטרנסולפציה.

ליקויים גנטיים המפריעים למטבוליזם של חומצה פולית מביאים לעלייה בסיכון לשבץ איסכמי. מחקרים קודמים הראו כי אנשים עם פולימורפיזם גנטי MTHFR 677TT העלו רמות של הומוציסטאין בפלזמה.

דום נשימה בשינה ומטבוליזם של חומצה פולית

דום נשימה בשינה חסימתית (OSA) הוא הפרעת נשימה העלולה להוביל לחסרונות קוגניטיביים ומחלות לב וכלי דם באמצעות היפוקסיה. חומצה פולית קשורה למסלולי נוגדי חמצון המסייעים במניעת ירידה קוגניטיבית ומחלות לב וכלי דם הקשורות ל- OSA.

מחקרים קודמים הצביעו על כך שצריכת חומצה פולית מוגברת מעוררת התפתחות OSA כתוצאה מאי התאמות מתילציה הקשורות לתגובות לא תקינות להיפוקסיה.

מסקנות

המחקר הנוכחי מדגיש את החשיבות של רמות חומצה פולית אופטימלית לשיפור תוצאות הבריאות. זה גם מתעד את המנגנון הפוטנציאלי שבאמצעותו רמות חומצה פולית מוגברת משפיעות לרעה על הבריאות.

סקירה זו מדגישה את ההכרח להעריך את דרישת החומצה הפולית של האדם לפני המלצה על תוספי מזון נוספים.