וריאנטים של גנים GLP1R מקשרים לתכונות קרדיומטבוליות ושינויים התנהגותיים, אך ממצאים מראים שהשפעות התנהגותיות של GLP1RA הן עקיפות
במחקר שפורסם ב סוּכֶּרֶתהשמנת יתר ומטבוליזםחוקרים חקרו כיצד וריאציות גנטיות של GLP1R משפיעות על חולי בריאות נפשית ותכונות קרדיומטבוליות, ושופכות אור על ההשפעות ההתנהגותיות של GLP1RA.
רֶקַע
אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1 RAs), המשמשים בדרך כלל לסוכרת סוג 2 והשמנת יתר, זוכים לתשומת לב בשל ההשפעות הפוטנציאליות שלהם מעבר לירידה במשקל. הפרעות בריאות הנפש חופפות לעיתים קרובות למחלות מטבוליות, כאשר מחקרים מראים קשר בין השמנה, דיכאון ומסלולים ביולוגיים משותפים.
עדויות מתעוררות מצביעות על כך ש-GLP-1 RA עשוי להשפיע על בריאות נפשית והתנהגות, כולל הפחתת התנהגויות ממכרות כמו עישון ושימוש לרעה באלכוהול. בעוד היתרונות המטבוליים שלהם – כמו שיפור בקרת הגלוקוז בדם, הפחתת שומן הגוף וירידה בדלקת – מתועדים היטב, ההשפעות ההתנהגותיות נותרו לא ברורות.
מחקרים מראים תוצאות מעורבות: חלק מהמחקרים מדווחים על השפעות מגנות או ניטרליות על בריאות הנפש, בעוד שאחרים מצביעים על תוצאות שליליות. יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר ממצאים אלה ולהנחות את השימוש בהם בחולים עם מצבים מטבוליים ונפשיים כאחד.
המחקר
מדענים ניתחו גרסאות גנטיות נפוצות בגן GLP1R ב-408,774 בריטים לבנים, 50,314 אירופאים לבנים, 7,667 מדרום אסיה, 10,437 אבות מרובות ו-7,641 פרטים אפריקנים-קריביים.
המחקר מצא קשר עקבי בין וריאנטים בגן GLP1R לבין תכונות קרדיומטבוליות, כולל אינדקס מסת גוף (BMI), לחץ דם וסוכרת מסוג 2, על פני אבותיו.
כמו כן נצפו קשרים משמעותיים בין וריאנטים של GLP1R ותכונות התנהגות בכל אבות הקדמונים למעט מוצא דרום אסיה. באופן ספציפי, הקשרים הללו נצפו להתנהגות של לקיחת סיכונים, חוסר יציבות במצב הרוח, כאב כרוני וחרדה.
המטה-אנליזה על מוצאי מוצא הראתה השפעות עקביות של GLP1R על תכונות קרדיומטבוליות על פני אבות, אך השפעות לא עקביות על תכונות התנהגותיות.
יש לציין כי המחקר מצא כי גרסאות GLP1R המשפיעות על התכונות הקרדיו-מטבוליות היו נפרדות מאלו המשפיעות על התכונות ההתנהגותיות.
שבעה גרסאות מובילות הראו קשר עם תכונות התנהגותיות. עם זאת, אף אחת מהווריאציות הללו לא השפיעה על רמות הביטוי של הגן GLP1R, מה שמצביע על כך שההשפעות של וריאנטים GLP1R על תכונות התנהגותיות לא צפויות להתרחש דרך GLP1R.
המחקר לא מצא כל השפעה חיובית או שלילית משמעותית של GLP1RA על שינויים התנהגותיים. תצפיות אלה מצביעות יחד על כך ש-GLP1RA, כתרופה להשמנה וסוכרת, לא סביר לגרום לדיכאון או הפרעות בריאות נפשיות חמורות אחרות באמצעות GLP1R.
"למרות שלא ניתן להשוות ישירות ממצאים גנטיים להשפעות של תרופה, התוצאות שלנו מצביעות על כך ששינויים התנהגותיים לא צפויים להיות תוצאה ישירה של GLPRAs. כיצד בדיוק מתרחשות ההשפעות העקיפות הללו כרגע לא ברור", אמרה רונה ג'יי סטרוברידג', הסופרת והמדענית המקבילה באוניברסיטת גלזגו, בריטניה.
משמעות המחקר
המחקר מספק תובנות חשובות לגבי הארכיטקטורה הגנטית של מוקד ה-GLP1R והקשרים שלו עם תכונות קרדיו-מטבוליות ונפשיות כאחד.
ממצאי המחקר מצביעים על כך שוריאנטים של GLP1R משפיעים על תכונות אלו על פני אבות שונות מבלי לתווך ישירות שינויים התנהגותיים באמצעות GLP1R. בהתחשב בתצפיות אלו, מדענים מציעים כי טיפולי GLP1RA עשויים להיות מועסקים באופן נרחב בחולים עם סוכרת מסוג 2 והשמנה ללא דאגה מיותרת להגברת בעיות בריאות הנפש.
עם זאת, מדענים מדגישים את הצורך בניסויים אקראיים מבוקרים ארוכי טווח ובמערכי נתונים פרמקו-אפידמיולוגיים כדי להבין בצורה סופית יותר את ההשפעות הנפשיות וההתנהגותיות של GLP1RA.