טיפול תאי "שריון" מהדור הבא "משוריין" הראה תוצאות מבטיחות במחקר קטן שנערך על חולים שהלימפומיות של תאי B המשיכו להתנגד לסבבים מרובים של טיפולי סרטן אחרים, כולל טיפולי תאי C Car T מסחריים. הטיפול החדש הפחית את הסרטן אצל 81 אחוז מהמטופלים והביא להפוגה מוחלטת בקרב 52 אחוזים, כאשר חלק מהמטופלים המוקדמים ביותר טיפלו בו חוו הפוגה עמידה במשך שנתיים ומעלה. הממצאים, בהובלת חוקרים בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, פורסמו היום ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדו
בעוד שטיפול בתאי CAR T-צורה מותאמת אישית של אימונותרפיה סרטנית שפותחה תחילה בהצלחה על ידי קרל יוני, MD, וצוותו ב- Penn-HAS חולל מהפכה בטיפול בסוגי סרטן דם רבים, יותר מ- 50 אחוז מהמטופלים עם לימפומה המקבלים טיפול בתאי T זמינים כיום אינם חווים הפוגה ארוכת טווח. מבין שבעת מוצרי הטיפול בתאי CAR T מאושרים על ידי ה- FDA, ארבעה משמשים לטיפול בסוגים שונים של לימפומות תאי B. עבור אלו שהסרטן שלהם חוזר או הופך לעמיד לאחר הטיפול בתאי T, הפרוגנוזה היא לרוע המזל, עם מעט אפשרויות נותרו. מחקרים קודמים הראו כי טיפול מחדש בחולים אלה עם טיפולים תאי CAR T קיימים אינו פועל טוב.
"אני נרגש מהדור החדש הזה של טיפול בתאי CAR T, שנוצר כאן בפן, היה יעיל ביותר בחולים שכבר ניסו את כל מה שעומד לטיפול בלימפומה שלהם", אמר ג'קוב סבובודה, ד"ר פרופסור חבר להמטולוגיה-אונקולוגית, שהוביל את הניסוי הקליני במרכז הסרטן של פן רפואה. "זה גם מעודד לראות שהרעילות של המוצר הרומן הזה לא הייתה שונה ממה שאנחנו כבר רואים עם מכוניות מסחריות."
תוספת של IL18 לא הביאה לשום חששות בטיחותיים חדשים או בלתי צפויים מעבר לתופעות הלוואי הידועות של טיפול בתאי CAR T, כולל תסמונת שחרור ציטוקין (CRS) ורעילות נוירוטוקסית, אשר מנוהלת בהצלחה. החוקרים מצאו כי סוג חולי הטיפול בתאי CAR T שקיבלו בעבר עשוי להשפיע על יעילותו של Hucart19-IL18.
אסטרטגיה חדשה מוסיפה ציטוקין כדי להפוך את תאי הרכב ליעילים יותר
21 החולים בניסוי קליני שלב I קיבלו חציון של שבעה טיפולים נוספים לפני שנרשמו למחקר, וכל אחד מלבד אחד כבר ניסו טיפול בתאי רכב שאושר לסוג הסרטן שלהם. כאשר סרטן ממשיך להתקדם למרות טיפול אגרסיבי כזה, זה נובע בחלקו מדיכוי חיסוני ותשישות תאי T שהופכים את הטיפולים נגד סרטן ליעילים פחות.
כדי להילחם באתגרים אלה, צוות בהובלת יוני, פיתח פרופסור ריצ'רד וו. פרופסור וו. כמו רוב מוצרי תאי T של CAR T ללימפומה, הוא מכוון לאנטיגן פני השטח הנקרא CD19. עם זאת, גרסה זו שונתה עוד יותר כדי להפריש את אינטרלוקין 18 (IL18), ציטוקין פרו-דלקתי המסוגל לשפר את מערכת החיסון, על ידי גיוס תאי חיסון נוספים לתמיכה בתאי T המהונדסים. בכך היא מגנה עוד יותר על תאי המכונית ומקדמת את יכולתם לתקוף את תאי הסרטן, הסביר יוני.
מחקר זה מייצג התפתחות משמעותית בהתפתחות המתמשכת של הטיפול בתאי CAR T, כפעם הראשונה שנבדקה CAR T משופר בציטוקין בקרב חולים עם סרטן הדם. על ידי ניתוח דגימות דם מחולים לאחר שקיבלו טיפול, צוות המחקר מצא עדויות חזקות המצביעות על כך שהוספת IL18 לתאי T CAR תרמה לשיעורי התגובה החזקים.
בהתבסס על תוצאות אלה, אנו מאמינים כי שילוב הפרשת ציטוקין בתכנון תאי C Car T יהיה בעל השלכות רחבות על שיפור הטיפולים הסלולריים, אפילו מעבר לסרטן הדם. עם התמדה והתרחבות תאי T ארוכים יותר, אסטרטגיה זו יכולה להיות עוצמתית בהגדרות בהן CAR T לא ביצעה טוב, כמו גידולים מוצקים. "
קרל יוני, ד"ר
הייצור של Hucart19-IL18 משתמש גם בתהליך, שפותח על ידי המרכז של פן לאימונותרפיות סלולריות, המקצר את זמן הייצור של תאי הרכב לשלושה ימים בלבד. עבור חולים עם סרטן אגרסיבי וצמיחה מהירה, פירוש הדבר הוא היכולת להתחיל בטיפול תאי CART מהיר יותר ממה שאפשר כרגע עם זמני ייצור סטנדרטיים של תשעה עד 14 יום. מחקרים קודמים רמז כי זמן הייצור המקוצר עשוי גם לשפר את עוצמת תאי ה- T.
מניע מחקר קדימה
לצוות המחקר יש כבר כמה ניסויים קליניים אחרים שתוכננו, כולל מחקרים שמרחיבים את HUCART19-IL18 לחולים עם לוקמיה לימפוציטית חריפה (ALL) ולוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL). ניסוי נוסף ללימפומה של לא הודג'קין באמצעות מוצר תאי CAR T דומה של IL18, רושם כיום לחולים. בצד הייצור, הצוות משתף פעולה עם חברת ספינאוט של פן כדי לשפר את התהליך כיצד נוצרים ומתרחבים בתאי מכוניות אלה במעבדה לפני שהם מושלמים מחדש למטופל.
"אנו יודעים שהבאת סוג זה של טיפול חדש מספסל המעבדה למיטה של המטופל אפשרית רק במקום כמו פן רפואה, בזכות המטופלים האמיצים שלנו ועבודת הצוות בין הצוותים המדעיים והקליניים שלנו", אמר סבובודה. "עם הביופסיות ונתוני הציטוקין מהניסוי הזה, צברנו שפע של מידע על חולים שנשנים לאחר טיפול בתאי CAR T שיכולים לעזור לחוקרים להבין טוב יותר את המדע של הישנות הטיפול בתאי CAR T בכלל."
המחקר התאפשר במימון מוסדי מאוניברסיטת פנסילבניה. Svoboda דיווח בעבר על נתוני תוצאות ביניים מהמחקר בישיבה השנתית של החברה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) ובקונגרס האגודה האירופית (EHA) של 2024.
