מדעני UCLA זיהו אסטרטגיה חדשה פוטנציאלית לטיפול בגליובלסטומה, הצורה הקטלנית ביותר של סרטן המוח, על ידי תכנות מחדש של תאי סרטן אגרסיביים לאלו שאינם מזיקים.
הממצאים, שפורסמו ב המשך האקדמיה הלאומית למדעים, הדגימו כי שילוב של טיפול בהקרנות עם תרכובת הנגזרת מהצומח המכונה פורסקולין יכול להכריח תאי גליובלסטומה למצב רדום, מה שהופך אותם לא מסוגלים לחלק או להתפשט.
כאשר נבדק בעכברים, תוספת של פורסקולין להקרנות הישרדות ממושכת, ומציעה שדרה חדשה פוטנציאלית למאבק בגליובלסטומה, מחלה עם אפשרויות טיפול מוגבלות וזמן הישרדות חציוני של 15 עד 18 חודשים בלבד לאחר האבחנה.
טיפול בהקרנות, אף שהוא יעיל בהריגת תאים סרטניים רבים, גורם גם למצב זמני של גמישות תאית. מצאנו דרך לנצל גמישות זו על ידי שימוש בפורסקולין כדי לדחוף תאים אלה למצב שאינו מחלק, דמוי נוירון או דמוי מיקרוגליה. "
ד"ר פרנק פיג'ונק, פרופסור לאונקולוגיית קרינה בבית הספר לרפואה של דייוויד גפן ב- UCLA ובסופר הבכיר של המחקר
קשה לטפל בגליובלסטומה, בעיקר בגלל יכולתו של תאי הסרטן להתחלק ללא שליטה ומחסום מוח הדם המגונן המגביל את יעילות הטיפולים. טיפולים סטנדרטיים נוכחיים-הניתוח ואחריו כימותרפיה והקרנות-נותרו ללא שינוי במשך שני עשורים. בעיה מרכזית היא היכולת של תאי גזע של גליומה להתחדש גידולים לאחר הטיפול ולהתנגד לטיפולים קונבנציונליים, מה שהופך אותם לסיבה ראשונית לכישלון הטיפול.
תגליות אחרונות מראות כי קרינה לא רק הורגת כמה תאי גליובלסטומה, אלא גם באופן זמני הופכת את תאי הגזע של הגליומה לגמישים יותר, או להתאמה, ומספקת הזדמנות לשנות את זהותם.
על סמך מושג זה, החליטו חוקרי UCLA להסתכל על השילוב של קרינה ופורסקולין, תרכובת תרופתית הידועה כמשפיעה על בידול תאים על ידי קידום התבגרות התאים לנוירונים, שאינם מתחלקים ללא שליטה כמו תאים סרטניים.
"הגישה שלנו היא ייחודית מכיוון שהיא ממנפת את העיתוי וההשפעות של קרינה", אמר לינג הוא, עוזר מדען פרויקטים במחלקת האונקולוגיה של קרינה של UCLA ומחבר המחקר הראשון של המחקר. "בניגוד לטיפולים מסורתיים שמאלצים את תאי הסרטן להתבגר, אנו משתמשים בקרינה כדי ליצור מצב זמני וגמיש, מה שמקל על תאי הגליומה להנחות לסוגים מיוחדים ופחות מזיקים. על ידי הוספת פורסקולין ברגע הנכון, אנו דוחפים את התאים הללו להיות דמויי נוירון או דמויי מיקרוגליה, ומפחיתה את הפוטנציאל שלהם לגידולים מחדש."
כדי לבדוק אם פורסקולין יכול לתכנת מחדש תאים אלה, צוות המדענים בדק את השפעות הטיפול המשולב על התנהגות התא, כולל ביטוי של סמנים עצביים, חלוקת מחזור תאים ושגשוג. שינויים בביטוי גנים נותחו באמצעות רצף RNA, ואילו רצף RNA של תאים יחיד גילה כיצד תאי גליובלסטומה בודדים עברו לפנוטיפים חדשים. ההשפעה על תאי גזע גליומה הוערכה באמצעות הגבלת מבחני דילול. הגישה נבדקה אז במודלים של עכברים כדי להעריך את יכולתה לשפר את ההישרדות.
החוקרים מצאו כי הפורסקולין הצליח לחצות את מחסום הדם-מוח, לדלדל משמעותית את תאי הגזע של גליומה ולהאט את התפשטות הגידול.
גישה זו גם האטה משמעותית את צמיחת הגידול בעכברים, ובמקרים מסוימים הובילה לבקרת גידולים לטווח הארוך. במודל האגרסיבי והצומח במהירות, הטיפול המשולב הרחיב את ההישרדות החציונית מ -34 יום ל 48 יום. באופן דומה, במודל עכבר הגליומה הפחות אגרסיבי, ההישרדות החציונית עלתה ל 129 יום עם הטיפול המשולב, לעומת 43.5 יום בעכברים שטופלו בקרינה בלבד. חשוב לציין כי למינון הקרינה הסובייקלי המשמשות השפעות מינימליות בעצמם, ציינו החוקרים.
"ממצאים אלה מדגישים את הפוטנציאל של טיפול כפול זה לשיפור משמעותי בהישרדות במודלים של גליובלסטומה", אמר הוא.
החוקרים הופתעו גם לגלות שתאי גליומה יכולים להשתנות לתאים דמויי מיקרוגליה, סוג של תא חיסון במוח. בדרך כלל, שני סוגי התאים הללו מגיעים ממוצא שונה לחלוטין במהלך ההתפתחות. מיקרוגליה מגיעה מ- mesoderm, שכבה היוצרת דברים כמו דם ותאי חיסון, ואילו תאי גליומה נחשבים מגיעים מאקטודרם, שכבה היוצרת תאי מוח ועצב. עם זאת, בסביבה הייחודית של גידול, תאי סרטן אלה יכולים להסתגל ול"זהויות "בין סוגים שונים של תאים.
"המטרה הסופית שלנו היא יום אחד לשנות את הסטנדרט של הטיפול בגליובלסטומה", אמר פיג'ונק, שהוא גם חבר במרכז הסרטן המקיף של UCLA Health Jonsson ובמרכז ELI ו- Edythe Broad לרפואה רגנרטיבית ומחקר תאי גזע ב- UCLA. "על ידי מיקוד לפלסטיות תאי גליומה ומינוף המצב הרב -פוטנציאלי הנגרם על ידי קרינה, מחקר זה מציע אסטרטגיה מבטיחה לשבש את התקדמות הגידול ולהעצים את הישרדות המטופלים."
אף על פי שהמחקר מראה תוצאות מבטיחות, החוקרים ציינו כי בסופו של דבר כמה עכברים חוו הישנות, מה שמדגיש את הצורך לשכלל את המינון ולחקור אסטרטגיות מינון אלטרנטיביות לשיפור העמידות לטווח הארוך של תגובת הגידול.
מחברי לימודים אחרים, כולם מ- UCLA, הם דריה עזיזאד, קרוטטיקה בהט, אנג'ליקי יואנידיס, קרטר הופמן, אוולין ארמבולה, מנסאורה אגבלי, אפרנה בהדורי וד"ר הארלי קורנבלום.
המחקר מומן בחלקו על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות, המכון הלאומי לסרטן, המכון לרפואה רגנרטיבית בקליפורניה, האגודה האמריקאית לסרטן והפרסים של מרכז הסרטן המקיף של UCLA Health Jonsson והמרכז Eli ו- Edythe Broad Medicine regenerative ומחקר תאי STEM ב- UCLA.
