מדענים של CNRS פיענחו את מסלול ההפעלה של bemnifosbuvir, תרופה מועמדת שתחילה בפיתוח לטיפול בנגיף הפטיטיס C (HCV). הממצאים של צוות המחקר, בראשות מדעני CNRS, פותחים הזדמנויות חדשות להגביר את היעילות של סוג זה של תרופה נגד נגיפי RNA אחרים, כמו אלה הגורמים לקוביד-19 וקדחת דנגי.
כאשר נלקח בצורת גלולות, במניפוסבוביר – כמו כל האנטי-וירוסים באותה משפחה – חייב לעבור סדרה של שינויים בתוך תאים נגועים לפני שהוא מקבל את הצורה הדרושה כדי למנוע מהווירוס להתרבות.
מדענים גילו שחמישה אנזימים שונים מניעים את סדרת השינויים הזו. הם השתמשו בטכניקות התגבשות בקרני רנטגן כדי לחקור את המבנה התלת מימדי של אנזימים אלה והמשטחים שלהם באינטראקציה עם התרופה. מדענים התכנסו גם לחלקים הכימיים של bemnifosbuvir מאחורי יעילותו המוגברת בתאי כבד. גילוי זה הוא צעד לקראת שיפור עוצמת התרופה באיברים נגועים אחרים, כמו הריאות במקרה של Covid-19.
הממצאים, שפורסמו ב-PLOS Biology ב-27 באוגוסט 2024, צפויים להרחיב את השליטה על מסלול ההפעלה של אנלוגי נוקלאוטידים ולעודד פיתוח של תרכובות חדשות המרחיבות את היעילות נגד נגיפי RNA אחרים. באופן דומה, זה יקל על חיזוי מדויק של איזה סוג תא מפעיל איזה מועמד לתרופה אנטי-ויראלית. מדענים יכולים גם להשתמש בידע החדש הזה כדי להגביל ניסויים קליניים למודלים של בעלי חיים שלמעשה מכילים את האנזימים הדרושים להפעלת סוג זה של תרופה.
