בקרב הארוך ליצירת חיסון יעיל ב- HIV, מדענים עשו קפיצת מדרגה גדולה. מחקר חדש מראה כי סדרה של חיסונים יכולה לשדל את מערכת החיסון לייצור נוגדנים חזקים המסוגלים לחסום מגוון רחב של זני HIV הכוללים את אלה שבדרך כלל הקשים ביותר לעצור.
פורסם ב חֲסִינוּת ב- 7 במאי 2025, המחקר מגיע משיתוף פעולה בהנהגת מדענים במחקר סקריפס ומכון קרולינסקה שבדיה. תוצאותיהם מסמנות הפגנה חזקה כי נטרל נוגדנים נרחבים (BNABS)-שנחשבו למטרה מרכזית לחיסון נגד HIV-ניתן לגרום להצלחה בפרימטים שאינם אנושיים. זה גם מצביע על יעד חדש על חלבון ה- HIV ספייק כי נוגדנים עתידיים עשויים להיות מסוגלים להיקשר בהצלחה לחסום את הנגיף.
מה שמבדיל את העבודה הזו הוא שלא סתם ראינו סימנים ראשוניים לתגובה מבטיחה; למעשה, בידדנו נוגדנים נטרלים באופן נרחב ונקבענו בדיוק במקום בו הם נקשרים על פני הנגיף. זה אומר לנו לא רק שהגישה עובדת, אלא גם ספציפית מדוע היא עובדת. "
ריצ'רד וויאט, סופר בכיר, פרופסור, המחלקה לאימונולוגיה ומיקרוביולוגיה, מחקר סקריפס
מכיוון ש- HIV משתנה במהירות ויש ממש מיליוני זנים שונים המסתובבים בבני אדם ברחבי העולם, מדענים מיקדו את מאמצי המחקר שלהם ביצירת חיסונים שיכולים לעורר את הגוף לייצר BNABs שמכירים בו זמנית זנים רבים בבת אחת. בעוד שאנשים מסוימים מייצרים באופן ספונטני BNABs לאחר חשיפה ל- HIV, זה היה אתגר ליצור חיסון הגורם באופן אמין BNABs בפרימטים או בני אדם שאינם אנושיים.
אסטרטגיה דו-שלבית
בעבודה החדשה, וויאט וצוותו עיצבו לראשונה חיקוי לחלבון ה- HIV Spike-קטע מפתח במכונות של HIV אשר נוגדנים מכוונים לחסימת זיהום. בניגוד לעיצובים קודמים, "מחקה הספייק" החדשים אינם מתפרקים לאחר ההזרקה ודומים מקרוב למבנה של חלבון ה- HIV ספייק.
ואז, הקבוצה פנתה לאסטרטגיית חיסון דו-שלבי. ראשית, הם העלו את מערכת החיסון בגרסה של ה- Spike Mimic שחסרות מולקולות סוכר מפתח, אשר בדרך כלל מצפות את החלבון ומקשות על ההכרה. זה עזר לחשוף אזור קריטי ושמור של הספייק: אתר הכריכה CD4, בו חלבון הספייק מתחבר לתאי חיסון אנושיים.
לאחר שתי מינונים רציפים של החיסון בהתחלה, ניתנו חמישה מאיצים, כל אחד כשתים עשרה שבועות זה מזה. סדרת המאיץ הזו של חלבוני ספייק מזני HIV שונים–עם מעיל הסוכר שלהם, שלמה את מערכת החיסון כדי להכיר באותו אזור גם כאשר הוא היה מוסתר חלקית.
הרצף המכוון של החיסונים, אומרים החוקרים, היה המפתח להצלחה. "לא היינו סתם חיסונים באקראי", אומר חאבייר גנאגה, מדען צוות בכיר בחקר סקריפס ומחבר השותף של העיתון החדש. "זו הייתה גישה רציונלית ומודרכת מבנה כדי לעורר את סוגי הנוגדנים הנכונים."
עידוד תוצאות
הגישה השתלמה. כמה מהמודלים של בעלי החיים המחוסנים ייצרו נוגדנים שיכולים לנטרל את זני ה- HIV "רובד 2", שהם מהקשים ביותר לחסום. ממודל של בעלי חיים אחד, החוקרים בידדו משפחה של נוגדנים, בשם LJF-0034, שניטרלה כמעט 70% מהפאנל העולמי של 84 זני HIV.
"זה מרגש להפליא לראות חיסון מייצר רוחב מסוג זה בפרימטים שאינם אנושיים", אומר מדען הצוות הבכיר שרידאר בייל, מחבר משותף של העבודה. "וזה לא רק חד פעמי. ראינו תגובות שמכוונות לאתר זה במספר בעלי חיים."
לאחר מכן הראתה הקבוצה כי נוגדנים כמו LJF-0034 קשורים לאתר שלא הוגדר בעבר בנגיף, ומגשר בין שני חלקים מחלבון הספייק. מחקר עתידי יכול לסייע בהנחיית פיתוח חיסונים נוספים המכוונים לאתר חדש ומבטיח זה. וויאט אומר כי הצוות שלו רוצה לייעל את החיסון כך שהוא יוכל לעורר באופן אמין תגובות דמויי LJF-0034 בשבריר גדול יותר של המקבלים.
בסופו של דבר, משטר חיסון יעיל של HIV יכלול ככל הנראה שילוב של חיסונים המניבים BNABs שונים, כולם פועלים יחד.
"זה רחוק מלהיות חיסון סופי", אומר וויאט. "אבל היעד החדש והיעיל ביותר הוא מרגש להפליא ויעזור לעצב את המאמצים שלנו להתקדם."
מועמד לחיסון אחד ששימש במחקר זה כבר נבדק בניסוי קליני שלב 1, כאשר תוצאות מוקדמות צפויות בקרוב. בניסוי זה, המשתתפים האנושיים מקבלים את אותו חלבון ספייק (חוסר מולקולות סוכר) המשמשות כחיסון ההתחלה במחקר זה.
