בטיפול בלימפומות אגרסיביות ובסרטן הדם (לוקמיה), נעשה שימוש יותר ויותר בתאי T של קולטן אנטיגן כימרי (CAR T). לצורך טיפול זה, תאים חיסוניים נלקחים מהמטופלים ומתוכנתים באמצעות הנדסה גנטית לאיתור חלבונים על תאי הגידול הממאירים. בחזרה לגוף, תאי CAR T נלחמים בתאים הסרטניים. עקב כמה תופעות לוואי כבדות, טיפול זה מצריך זהירות רבה ואשפוזים ארוכים בבית החולים. מדענים בבית החולים האוניברסיטאי בקלן חוקרים אפוא מנגנונים חדשים כדי להפוך את האימונותרפיה המבוססת על תאי CAR T ליעילה ובטוחה יותר. הצוות בראשות ד"ר מרקוס צ'מיילבסקי במרכז לרפואה מולקולרית בקלן (CMMC) מציג כעת אסטרטגיה חדשה להפיכת אימונותרפיה מבוססת תאי CAR T יעילה ובטוחה יותר. המחקר 'מתג אנטי-CD19/CTLA-4 משפר את היעילות והסלקטיביות של תאי CAR T המכוונים ל-CD80/86 מווסת DLBCL' פורסם בכתב העת תא דוחות רפואה.
מהמיטה לספסל
אסטרטגיה זו מבוססת על בדיקת רקמות של חולים עם לימפומה שטופלו במחלקה I לרפואה פנימית בבית החולים האוניברסיטאי בקלן. צוות המחקר מצא מספר הולך וגדל של חלבוני השטח CD80 ו-CD86 על תאי הגידול. מספר כה גבוה של חלבונים אלו אינו נמצא בלימפוציטים B בריאים (תאי B), התאים המושפעים של מערכת החיסון בלימפומות. בניגוד לטיפולים הזמינים בעבר בתאי CAR T, שבדרך כלל מכוונים רק לחלבון השטח CD19, החוקרים השתמשו בשני מבני CAR עם חלבוני מטרה שונים המשלימים זה את זה כדי להפעיל את תאי ה-T כנגד תאי הגידול. CD19 נבחר כמטרה לבניית ה-CAR הראשון מכיוון שהוא קיים בכל לימפוציטים B. יעד נוסף הוא CD80/CD86, מכיוון שהוא מופיע בלימפוציטים B ממאירים. לשם כך השתמשו החוקרים בתחום מחייב, רצף חלבונים שיכול לזהות ולקשר גם את CD80 וגם את CD86 בצורה של עקרון מנעול ומפתח.
שני מבני ה-CAR פועלים יחד כמתג 'AND' המאפשר רק לתא CAR T להפעיל ולהילחם במלואו בתא המטרה אם מתגלים שני סמני השטח. זה לא פוגע בתאי B נורמליים שמחזיקים רק בסמן CD19, מה שקורה בטיפולים בתאי CAR T שאושרו עד היום. זה מאפשר לתאי B תקינים להמשיך את עבודתם החשובה כחלק ממערכת החיסון. זה עובד גם הפוך – אם רק מבנה ה-CAR השני נקשר ל-CD80 או CD86, אבל אין קישור CD19.
"תאי CAR T שלנו מראים גירוי מובחן יותר ומתמשך יותר באמצעות מתג ה-AND הביולוגי. הם נלחמים בתאי סרטן בצורה יעילה יותר מאשר גישות שאושרו בעבר בתאי CAR T ובו בזמן אינם פוגעים בלימפוציטים B בריאים ובתאים חיוביים אחרים ל-CD19." אמר פביאן פרינץ, המחבר הראשי של המחקר וסטודנט לרפואה בהתמחות הקלינית שלו, וסיכם את התוצאות.
מהספסל בחזרה ליד המיטה
התוצאות הושגו במעבדה באמצעות תרביות תאים וגם מודלים של עכברים.
הצעדים הבאים שלנו לשנים הקרובות ברורים: הכנת ניסוי קליני ובדיקת האסטרטגיה המוצעת בחולים עם לימפומה של תאי B. ההצלחה הפרה-קלינית של גישת תאי ה-CAR T שלנו היא דוגמה לחשיבותו של מחקר תרגום שמזהה בעיות אמיתיות של חולים, מתרגם אותן לבעיות מדעיות שניתן לטפל בהן במעבדה, ומוצא פתרונות באמצעות ניסויים".
ד"ר מרקוס צ'מילבסקי, המרכז לרפואה מולקולרית קלן (CMMC)
המחקר נתמך במימון מקרן המחקר הגרמנית (DFG) כחלק מהמרכז למחקר שיתופי (CRC) 1530: בירור ומיקוד של מנגנונים פתוגניים בממאירות של תאי B.
