קבוצה בינלאומית של מדענים זיהתה תהליך מולקולרי מרכזי המניע צורה קטלנית של סרטן מוח בילדות, ובכך עשוי להציע יעד טיפולי חדש ונחוץ.
פורסם בכתב העת הבינלאומי המוביל תא מולקולרי, המחקר החדש חשף כיצד נדיר אך הרסתי את המוח המפוזר של סרטן המוח המפוזר גליומה (DMG)-מכונה את מכונות בקרת הגנים של התא כדי לתדלק את צמיחתו. הממצאים יכולים להצביע על הדרך לטיפולים חדשים נדרשים בדחיפות למחלה זו מרפא חשפית כיום.
DMG הוא גידול שמתפתח עמוק במוח ופוגע בעיקר בילדים ומבוגרים צעירים. כמעט כל המקרים נושאים שינוי גנטי מפתח: מוטציה בחלבון הנקרא היסטון H3, המסייע לארוז DNA בתאים. מוטציה זו משבשת סימן כימי מכריע-הידוע כ- H3K27me3-שבדרך כלל פועל כמו סימן עצירה להשתיק גנים.
מדענים האמינו זה מכבר את ההפרעה הזו גרמה לגנים להידלק כאשר הם לא צריכים. אולם בפיתול מפתיע, החוקרים שמאחורי המחקר החדש מצאו כי חלקים ממערכת "סימן העצירה" הזו עדיין נשארים-והגידול למעשה תלוי בהם כדי לשרוד.
בעזרת מסכים גנטיים מתקדמים וכלים מולקולריים, הצוות גילה כי CBX4/PCGF4-CPRC1 ספציפי לשניית גנים ספציפיים מאוד, חיוני לצמיחת הגידול. למרות שזה מהווה פחות מ- 5% ממכונות ההשתקה הקשורות בתאי הסרטן, קומפלקס מסוים זה ממלא תפקיד גדול בסגירת הגנים שאחרת ימנע מהגידול בגידול.
המחקר חשף גם כיצד אזור לא ידוע בעבר בחלבון CBX4 מסייע לו ליצור שותפות מיוחדת עם PCGF4, ומאפשר דיכוי גנים מזיק זה.
"אף על פי שסוג זה של קומפלקס השקעת גנים PRC1 מייצג פחות מ- 5% מה- PRC1 בגידולים אלה, המחקר שלנו מראה כי הוא חיוני לצמיחת הגידול," אמר פרופסור אדריאן ברקן, חוקר עופרת משותפת במחקר של המכון לסמורפיט של מכללת טריניטי דבלין לגנטיקה.
"על ידי מיקוד ספציפי לצורה נדירה זו של PRC1, יתכן שניתן לפתח טיפולים מדויקים יותר שממזער את תופעות הלוואי שיכולות להתעורר עם טיפולים רחבים יותר."
תגלית זו שופכת אור על מנגנון מפתח המניע את DMG ומזהה את CBX4 כמטרה תרופתית מבטיחה. הממצאים שלנו מראים כי הפרעה לאינטראקציה של CBX4 עם כרומטין או חלבון השותף שלה PCGF4 עלולה לשבש את מכונות ההשתקפות של הגנים של הגידול – שעלולה לסלול את הדרך לאסטרטגיות טיפול חדשות נגד מחלה הרסנית זו. "
ד"ר ג'רארד בריאן, חוקר עופרת משותפת מאוניברסיטת אדינבורו
עבודה זו הובלה על ידי שני חוקרי דוקטורט לשעבר מצטיינים ממעבדת ברקן, ד"ר איימייר לגאן וד"ר דיייר גנון, ששיתפו פעולה מקרוב לאורך מחקרי הדוקטורט שלהם כדי להתמודד עם מחלה מאתגרת זו. ד"ר לגאן השלימה את הדוקטורט שלה תחת הפיקוח המשותף של ד"ר ברקן וד"ר ג'רי בריאן, וביצרה את המחקר הסופי שלה במעבדה של ד"ר בריאן באוניברסיטת אדינבורו.
קלייר קילטי, ראש המחקר בחברת האגודה לסרטן האירית, אמרה: "הממצאים במחקר חשוב זה זיהו יעדים חדשים לטיפול בסוג נדיר וניתן לחיפוי של סרטן מוח בילדות. האגודה לסרטן האירי גאה כי סיפקה מימון למחקר זה, מה שעלול להוביל למסלול טיפול חדש לסרטן מרוויח כיום.
"למחקר סרטן באירלנד יש השפעה עצומה על חייהם של אנשים שנפגעו מסרטן. זהו כוח מניע בשיפור הטיפולים והתוצאות, ואיכות החיים לאחר סרטן. אנו גאים להיות המממן הגדול ביותר של מחקרי סרטן במדינה, המתאפשר על ידי נדיבות הציבור. אנו רואים עתיד, כאשר כולם שורדים סרטן, ומפנים את החוקרים שובר סרטן כמו" זה "מביא את זה".
