צוות מחקר בראשות Georg Stary (האוניברסיטה הרפואית של וינה ו-CeMM) זיהה גישה חדשה לטיפול במחלה הדלקתית סרקואידוזיס. במחקר קליני, העיכוב של מסלול איתות ספציפי הראה הצלחה ברורה בטיפול בגרנולומות בעור. זה פותח נתיבים טיפוליים חדשים עבור סרקואידוזיס ומחלות דלקתיות דומות. התוצאות פורסמו לאחרונה בכתב העת Lancet Rheumatology.
סרקואידוזיס היא מחלה דלקתית שקשה לטפל בה ופוגעת בכ-15 עד 20 מכל 100,000 אנשים. במחלה זו נוצרים צבירים זעירים של תאים דלקתיים הנקראים גרנולומות באיברים הפגועים. גרנולומות אלו עלולות להשפיע על רקמה תקינה ולהוביל לדלקת ופיברוזיס, אשר בסופו של דבר מגבילה את הפונקציונליות של האיברים הפגועים.
במחקרם, החוקרים מ-MedUni Vienna ו-CeMM (מרכז המחקר לרפואה מולקולרית של האקדמיה האוסטרית למדעים) מיקדו את תשומת לבם בגישות טיפוליות חדשות אפשריות לסרקואידוזיס. הם בחרו במסלול האיתות mTOR (המטרה המכניסטית של rapamycin), הידוע כמווסת את חילוף החומרים והצמיחה בסוגי תאים רבים, שכן הפעלת mTOR נצפתה בגרנולומות של חולים מרקמות שונות. 16 חולים עם גרנולומות של העור ואיברים אחרים נכללו במחקר קליני במחלקת עור.
החוקרים השתמשו במעכב mTOR sirolimus, שאושר לראשונה ב-1999 כדי למנוע דחיית איברים לאחר השתלות כליה. זה כבר הראה הבטחה במודלים פרה-קליניים של סרקואידוזיס.
הפוגה חלקית של התסמינים
Sirolimus ניתן תחילה באופן מקומי (כקרם) ולאחר מכן באופן סיסטמי (כתמיסה פומית) כדי לבדוק את השפעתו על גרנולומות העור. טיפול מקומי הוכח כלא מוצלח, אולי בגלל שהגרנולומות – מבנים קומפקטיים בעור – מתקשים לחדור מפני השטח. לעומת זאת, טיפול מערכתי הצליח ב-7 מתוך 10 מטופלים, שהשלימו את המחקר, וחלקם אף חוו רגרסיה מלאה לאחר ארבעה חודשי טיפול וללא הישנות עד שנתיים לאחר מכן.
מעניין לציין כי לחולים שהגיבו לטיפול המערכתי היה ביטוי mTOR גבוה יותר בפיברובלסטים של גרנולומה מאשר לאלו שלא.
אנו חושדים שבניגוד לחומרים חיסוניים רחבי טווח, עיכוב mTOR מכוון הן לתאי חיסון והן לתאי חיסון בגרנולומות, מה שמונע הישנות של גרנולומות רקמות".
גאורג סטארי, מנהיג מחקר
מחקר רב מרכזי לאישוש תוצאות
המחקר הקליני מצביע גם על השפעה של טיפול סיסטמי על גרנולומות באיברים חיוניים אחרים, אם כי קשה להסיק מסקנות קונקרטיות בשל מיעוט החולים. החוקרים מתכננים כעת ניסוי קליני רב-מרכזי עם מטופלים נוספים כדי לאשר את תוצאות העור ולבחון עוד יותר את יעילות התרופה, במיוחד במעורבות בריאותית, הקיימת ב-90 אחוז מהסובלים מסרקואידוזיס. "לאור הנדירות של סרקואידוזיס והעובדה שמעכבי mTOR כמו סירילימוס כבר אינם מוגנים בפטנט, העניין המחקרי מהתעשייה מוגבל. זה מראה את החשיבות של מחקרים ביוזמת חוקר ומחקר אקדמי", מדגיש גיאורג סטארי ומציין את האופי האקדמי של החוקרים. מחקר זה מומן על ידי קרן המדע והטכנולוגיה של וינה.
בעבודה עתידית, החוקרים רוצים לחקור את המשמעות של mTOR ומסלולי איתות אחרים במחלות עור גרנולומטיות אחרות שאינן זיהומיות כגון necrobiosis lipoidica, אשר קשורה לעיתים קרובות לסוכרת. סטארי מקווה שהמחקר שלהם יוביל לטיפולים ממוקדים נוספים למחלות מוזנחות אלו.
