Search
ISSCR והרווארד משיקים קורס מקוון בחינם לרפואת תאי גזע

מדענים מזהים את תפקיד המפתח של T-bet בתאי B זיכרון שפעת

על פני השטח, התגובה החיסונית לנגיף שפעת היא פשוטה. תאים מסוימים מזהים את הפתוגן ושולחים אות למערכת החיסון, ותאי חיסון מייצרים נוגדן שעלול להציל חיים כנגד הנגיף. אנטיגן פנימה, נוגדן החוצה.

עם זאת, פרטים על הצעדים המתערבים, כפי שלמדו החוקרים ב -65 השנים האחרונות, הם מורכבים למדי – תאים מסוימים נושאים את אנטיגן שפעת למערכת החיסון, תאים חיסוניים ספציפיים מגיבים לאנטיגן ומגעים ומתקיימים זה עם זה כדי לעורר תגובה, גנים נוגדנים, בעלי תאי B, מעלים תאי B, הם מוטות סומטיות רבות של תאי ביטן, הם בעלי חיים, הם מעמדות, הם בעלי חיים, פחות מטיכים, נוגדנים מבוטלים, והניצולים המייצרים את מיטב הנוגדן הספציפי לשפעת מגבירים את חילוף החומרים שלהם כדי לייצר כמויות מאסיביות של חלבון הנוגדן.

פחות מובן היטב, אך גם מורכב, הוא התגובה החיסונית של הזיכרון לשפעת, יצירת תאי חיסון זקיפים העומדים על המשמר מפני זיהומים הבאים. תאי זיכרון אלה ארוכי חיים הגיבו לאנטיגן שפעת אך נמנעים מהמסלול הבלתי הפיך של ייצור נוגדנים. במקום זאת, הם ממתינים בשקיקה בריאות ובבלוטות הלימפה, המתוכננות להפוך במהירות לתאים המייצרים נוגדנים אם נגיף שפעת תוקף שוב.

במחקר שפורסם בכתב העת חֲסִינוּתפראן לונד, דוקטורט, פרופסור למיקרוביולוגיה ומנהל אוניברסיטת אלבמה במכון האימונולוגי בירמינגהם, ועמיתיו מתארים שש קבוצות משנה של תאי זיכרון B – כולל תת קבוצה אחת המייצרת את גורם התמלול. בעזרת ניתוח ומניפולציה גנטית מפורטות, הם מראים כי ביטוי מתמשך של T-Bet בתאים אלה הוא המפתח לשמירה על תגובת זיכרון המגן. במודל שפעת עכבר הם גילו את זה ביטוי T-bet נדרש להתמדה של תאי B של זיכרון בלוטות לימפה עם פוטנציאל בידול מהיר להפוך לתאי פלזמה המייצרים נוגדנים.

T-Bet הוא גורם שעתוק, אחד מחלבוני הביקורת בגרעין התא שיכול להפעיל ולכבות קבוצות גנים ספציפיים. קבוצות של גורמי שעתוק שונים מתכננים קבוצות מגוונות של גנים המשנים את תפקוד התא ואת הבידול.

מחקרים קודמים הראו קשר כלשהו של ביטוי T-bet עם תכונות של תאי B זיכרון ספציפיים לחיסון ובתגובה הומורלית ארוכת שנים לזיהום על ידי תאי B גרעינים ספציפיים לנגיף.

כדי להבין טוב יותר את תאי הזיכרון B המבטאים T-Bet, חוקרי UAB נגועים בעכברים בנגיף שפעת. שלושים יום לאחר ההדבקה, הם בודדו תאי זיכרון בוגרים שהיו ספציפיים לתגובה לאנטיגן NP של שפעת והשתמשו ברצף תאים יחיד כדי לזהות את ביטוי הגנים של כל תא. נתוני ביטוי גנים של תאים בודדים אלה כללו שבעה אשכולות מובחנים.

אשכול אחד הוחרג כמובחן התפתחותי, וששת האחרים נותחו בפירוט, כולל רגולטורים לתעתיק ליבה, רפרטוארי קולטן B- תאי B והתכונות הפונקציונליות של כל ביטוי הגנים בכל אשכול. T-Bet התבטא מאוד והוסדר מחדש באשכול 2. אשכול 2 הועשר גם לביטוי של גנים שדווחו כי הוא מווסת מחדש בתאי B המותחמים לחיסון נגד שפעת, המבטאים את T-bet, Memance Affector Memory. גנים מועשרים לסינתזת חלבון בתאי אשכול 2 הציעו מעבר מתוכנית זהות תאי B זיכרון לעבר התוכנית לייצור הנוגדנים. בעוד שרק ביטוי הגנים של האשכול 2 הראה מאפייני תאי זיכרון B של אפקטור, אשכולות אחרים הראו מאפיינים מובהקים דמויי גזע, סקר רקמות או דלקתיות.

החוקרים השתמשו במחיקות מכוננות או מעוררות של גן ה- T-Bet מתאי B כדי להראות כי T-Bet מזהה זיהום בלפנית בלוטת לימפה וזיכרון ריאה עם תאי B עם פוטנציאל בידול מהיר לתאים המפרישים נוגדנים, וכי ביטוי של T-Bet על ידי תאי זיכרון B של ריאה היה תאי נוגדני ריאה משניים לתגובה של פלזן. בעתיד, המחברים מקווים להשתמש בנתונים אלה כדי לתכנן דרכים חדשות כדי לגרום לביטוי T-bet בתאי זיכרון B אנושיים כדי לעורר תאי זיכרון שיוכלו להתגורר באתרים מקומיים של זיהום ויכולים לספק הגנה מוקדמת מפני זיהום.

מחברים משותפים עם LUND במחקר, "גורם התמלול T-Bet מווסת את פוטנציאל התחזוקה וההבדל של קבוצות התאים של בלוטת הלימפה והריאה," הם כריסטופר א. ריסלי, מייקל ד. שולץ, ג'סיקה נ. פיל ואלכסנדר פ. רוזנברג, מחלקת ה- UAB למיקרוביולוגיה; ש. רמיזה אלי וטרוי ד. רנדל, המחלקה לרפואה של UAB, המחלקה לאימונולוגיה קלינית וראומטולוגיה; Shanrun Liu, ציטומטריה של זרימת UAB ומתקן ליבה של תאים יחידים; אנומה נלור, המחלקה לרפואה של UAB, המחלקה למחלות זיהומיות; כריסטופר פ. פוציל, המחלקה ל- UAB לאינפורמטיקה ביו -רפואית ומדעי נתונים; וכריסטופר ד. שרר וג'רמי מ. בוס, אוניברסיטת אמורי, אטלנטה, ג'ורג'יה.

ב- UAB Microbiology, רפואה ואינפורמטיקה ביו -רפואית ומדעי נתונים הם מחלקות בבית הספר לרפואה של Marnix E. Heersink.

דילוג לתוכן