בדוגמה קלאסית לפיתרון בעיות מדעיות, מדענים ממרכז האקנסאק מרידיאן לגילוי וחדשנות (CDI) ועמיתיו פרסמו מאמר שהציג מועמד חדש ומבטיח לתרופות שהנדנדו כדי למקד לזיהום קטלני ומתעורר.
החוקרים התבוננו בהיפר-מפורט על הבעיה של Mycobacterium abscessusבן דוד של שחפת (TB) המהווה סכנה גוברת בקרב חולים חסרי פשרות ואנשים הסובלים ממחלות ריאה מסוימות, והונדס מחדש כימית, אנטיביוטיקה ריפמיצין בשימוש נרחב, כך שהוא יכול לטפל ביעילות בחולים הנזקקים ביותר.
הממצאים החדשים מתפרסמים בכתב העת המשך האקדמיה הלאומית למדעים השבוע. שניים מהכותבים הם צוות אשתו והבעלה של ורוניק דרטואה, דוקטורט ותומס דיק, דוקטורט, מ- CDI.
תרופה חדשה קריטית יכולה לנבוע מתגלית זו, הם מסכמים.
"זוהי תוכנית גילוי תרופות מוצלחת המספקת ריפמיצינים מהדור השני עם יעילות משופרת באופן ספציפי כנגד זיהומים mycobacterial", כותבים המחברים. "המועמד לפיתוח … יתקדם למחקרים של IND (תרופה חדשה וחקירה) לתמיכה בפיתוח קליני."
הקונונדרום: סדרת האנטיביוטיקה הנוכחית המכונה ריפמיצינים פותחה בשנות השישים והוכחו היסטורית כיעילה מאוד כנגד שחפת עצמה. אבל החיידקים מ. Asscessus הוכח עמיד מולקולרי כנגד תרופות אלה. יתר על כן, חולי סיסטיק פיברוזיס הסכנים ביותר על ידי מ. Asscessus זיהומים נתונים לאינטראקציות בין תרופות לתרופות.
בעזרת "רציונל כימיה רפואית", צוות המדענים התאים תרכובות כדי להתייחס לכל המגבלות הללו. במהלך חמש שנים הם עיצבו אנלוגים של ריפבוטין אשר יתגברו על עמידות התרופות, ישמרו על פעילות חזקה על היעד ויציגו פרמקוקינטיקה דרך הפה – והכל תוך ביטול אינטראקציות לא רצויות עם תרופות אחרות, אחריות של ריפמיצינים.
שניים מכל התרכובות שנבדקו באמצעות דגמי in vivo in vivo בלטו כיעילים במיוחד נגד מ. Asscessusו אבל הריפמיצינים מהדור הבא יש גם הבטחה להתייחס למיקובקטריה אחרת שגידול מהיר שגידול מהיר (NTM), כמו גם נגד מתחם Mycobacterium avium (מק) ושחפת. מ. abscessus נשאר היעד העיקרי. הזיהום שעלול להיות מתון גדל בקרב חולי סיסטיק פיברוזיס בקצב מדאיג, על פי המחקר שנערך לאחרונה בכתב העת BMC מחלות זיהומיות.
השכיחות וההתפשטות של איום זה עדיין נלמדת. ממצאי NIH הצביעו על כך שרמות גבוהות של כמה מינרלים ומתכות באספקת מים סביבתיים עשויים להעלות את הסיכון לזיהומים ריאתיים של NTM בקרב אנשים עם סיסטיק פיברוזיס.
ד"ר דיק אמר כי העבודה למטרה זו החלה לפני כמעט עשור במחלקה למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, בית הספר לרפואה של יונג לו לו באוניברסיטה הלאומית של סינגפור, ובמיוחד ציטוט דינה בינטה עזיז, ג'יאן ליאנג לואו ומו-לו וו. את המכניסטים המוקדמים ועבודות גילוי התרופות הובילו על ידי Uday Ganapathy, Ph.D., אז חבר במעבדת דיק ב- CDI.
הישג זה הוא תוצאה של שיתוף פעולה מדהים בין חוקרים אקדמיים, סטודנטים וחוקרי פוסט -דוקטורט ב- CDI, Hackensack Meridian Health ומעבדות שותפים ברחבי ארה"ב, אירופה ואסיה. "
תומאס דיק, Ph.D., CDI
המפתח לעבודה זו היה: ד"ר קורטני אלדריץ 'וצוות, עם תרומות עיקריות של כימאי הרפואה טיאן לאן באוניברסיטת מינסוטה; וד"ר מרצדס גונזלס-ג'ואררו ועמיתיו באוניברסיטת קולורדו סטייט.
"העבודה הנוכחית מהווה צעד משמעותי לקראת התפתחות של ריפמיצינים מהדור השני עם שיפור יעילות ותכונות פרמקולוגיות כנגד זיהומים מיקובקטריאליים", הם מסכמים.
