כריסטופר צ'יופי, Ph.D., תומאס וקונסטנס ד'אמברה פרופסור לכימיה אורגנית, ממכון רנסלר, שיתף פעולה עם קונסטנטין פטרוקין, Ph.D., פרופסור למדעי העיניים באוניברסיטת קולומביה, כדי לפתח תרכובות לטיפול בגיל יבש- ניוון מקולרי קשור (AMD) ומחלת Stargardt – שתיהן מחלות הגורמות לעיוורון.
עבודת הצוות הובילה לגילוי של מועמד פרה-קליני מתקדם. כעת, Cioffi ו-Petruhkin קיבלו מענק של 6.4 מיליון דולר במשך חמש שנים מהמכון הלאומי לעיניים של הית' לביצוע עבודת פיתוח תרופות ומחקרים המאפשרים תרופות חדשות (IND) המאפשרות טוקסיקולוגיה.
"הפרס הזה עוזר לנו להתקרב צעד אחד יותר להכנסת המתחם המתקדם שלנו למרפאה", אמר Cioffi.
אנו נעריך את יכולתו להאט את התקדמות המחלה ולעזור לשמר את הראייה עבור מחלת Stargardt וחולי AMD יבשים".
כריסטופר סיופי, המכון הפוליטכני של רנסלר
AMD הוא הגורם המוביל לעיוורון עבור בני 60 ומעלה בארצות הברית, ו-AMD יבש הוא הצורה הנפוצה ביותר של המחלה. הוא מאופיין בהצטברות ליפופוסין ברשתית. מחלת Stargardt היא מחלת עיניים גנטית נדירה שבה אובדן ראייה מתחיל בדרך כלל בילדות. בניוון מקולרי של Stargardt, ליפופוסין מצטבר במקולה, שהיא אזור קטן ועגול ברשתית. Lipofuscin הם גרגירי פיגמנט צהוב-חום. Pyridinium bisretinoids הם מרכיבים של lipofuscin שהם ציטוטוקסיים, או הורגים תאים. Cioffi ו-Petruhkin שואפים לעכב את הסינתזה של ביסרטינואידים על מנת לטפל ב-AMD יבש.
הסינתזה של ביסרטינואידים מונעת על ידי התנועה של רטינול מזרם הדם לרשתית. קומפלקס הרטינול קושר חלבון 4 (RBP4) – Transthyretin (TTR) פועל כנשא העיקרי להעברת רטינול לעין. אנטגוניסטים של RBP4 מחליפים רטינול מ-RBP4, מה שגורם להתנתקות של קומפלקס RBP4-TTR, מה שמדכא את סינתזת ביסרטינואידים של ליפופוסצין. עם זאת, שיבוש האינטראקציה RBP4-TTR עלולה לערער את היציבות של טטרמרים מסוג TTR מסוג פרא ולקדם צבירת TTR אצל אנשים עם נטייה הקשורה לגיל למחלת TTR עמילואידוזיס (ATTR).
לכן, הצוות זיהה תרופות דו-ספציפיות חדשות וזמינות דרך הפה הפועלות הן כאנטגוניסטים של RBP4 והן כמייצבים קינטיים של TTR. על ידי קישור לאתרים אלו, התרופות מונעות את הצטברות ה-TTR לעמילואידים.
"אנו ממנפים את המומחיות שלנו בפיתוח תרופות כדי לקדם את הפיתוח של מחלקה חדשה של מאפננים למחזור חזותי דו-ספציפי," אמר Petrukhin. "אנו מקווים שמועמד הפיתוח שלנו, המשלב בטיחות ויעילות מיטביים, יופיע כטיפול חדש ומשופר לניוון מקולרי, שיועיל לאוכלוסיות חולים מגוונות הזקוקות לאפשרויות טיפול משופרות".
"תרכובות דו-ספציפיות אלו הראו פוטנציאל טיפולי לטיפול בניוון מקולרי הקשור לגיל אטרופי (יבש AMD) ובמחלת Stargardt", אמר Cioffi. "בנוסף, לתרכובות עשויות להיות גם פוטנציאל למנוע TTR עמילואידוזיס (ATTR)."
ATTR היא מחלה מתקדמת המתרחשת כאשר חלבון ה-TTR של הגוף מתקפל בצורה שגויה ויוצר משקעים חריגים הנקראים סיבים עמילואידים. הצטברות משקעים אלה משפיעה לעתים קרובות על הלב והעצבים.
המוטיבציה של Cioffi נובעת מרצונו לספק אפשרויות טיפול טובות יותר למטופלים.
"ישנן מעט מאוד אפשרויות טיפוליות זמינות עבור חולים הסובלים מ-AMD יבש", אמר Cioffi. "הטיפולים הזמינים יעילים במידה שולי, דווחו כגורמים לתופעות לוואי חמורות, וכוללים הזרקה ישירה של התרופה לעין. אנו מפתחים תרופה זמינה דרך הפה הנלקחת כגלולה שתהיה יעילה יותר בטיפול במחלה, בטוחה יותר. , וימנע בעיות ציות הקשורות בזריקות תוך-זגוגיות. עבודה זו גם סוללת את הדרך לחקר התרופה שלנו על השפעותיה בחולים עם מחלת Stargardt, שהיא מחלה תורשתית נדירה שפוגעת בילדים ובמתבגרים עשוי גם לעזור לשמר את החזון של מטופלים צעירים אלה הוא גורם מניע מרכזי נוסף לעבודה זו."
"באמצעות מחקר זה, ד"ר Cioffi ו-Petruhkin יקדמו טיפולים חדשים בטוחים ויעילים לטיפול ב-AMD יבש ובמחלת Stargardt," אמר קורט ברנמן, Ph.D., דיקן בית הספר למדעים של רנסלר. "אלה מחלות הרסניות עם אפשרויות טיפול מוגבלות, ולעבודה שלהן יש פוטנציאל לחולל שינוי אמיתי בחייהם של אנשים!"
