מדענים מאוניברסיטת קופנהגן גילו מטרת תרופה חדשה להרזיה שמפחיתה את התיאבון, מגבירה את ההוצאה האנרגטית ומשפרת את הרגישות לאינסולין מבלי לגרום לבחילה או אובדן מסת שריר. התגלית דווחה בכתב העת Nature ועשויה להוביל לטיפול חדש עבור מיליוני אנשים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 שאינם מגיבים היטב לטיפולים הנוכחיים.
מיליוני אנשים ברחבי העולם נהנים מתרופות להרזיה המבוססות על הורמון האינקרטין GLP-1. תרופות אלו גם משפרות את תפקוד הכליות, מפחיתות את הסיכון לאירועי לב קטלניים, וקשורות להגנה מפני ניוון עצבי. עם זאת, אנשים רבים מפסיקים לקחת את התרופות עקב תופעות לוואי שכיחות, כולל בחילות והקאות. מחקרים מראים גם שטיפולים מבוססי אינקרטין כמו Wegovy ו-Monjaro יעילים הרבה פחות בהורדת משקל אצל אנשים החיים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 – קבוצה המונה יותר מ-380 מיליון אנשים ברחבי העולם.
במחקר שפורסם ב טֶבַעמדענים מאוניברסיטת קופנהגן מתארים מועמד תרופה חדש רב עוצמה המוריד תיאבון ללא אובדן מסת שריר או תופעות לוואי כמו בחילות והקאות. ובניגוד לדור הטיפולים הנוכחי, התרופה גם מגבירה את ההוצאה האנרגטית של הגוף – יכולת הגוף לשרוף קלוריות.
בעוד שטיפולים מבוססי GLP-1 חוללו מהפכה בטיפול בחולים בהשמנת יתר ובסוכרת מסוג 2, ניצול בטוח של הוצאת אנרגיה ושליטה בתיאבון ללא בחילה נותרו שני גביעים קדושים בתחום זה. על ידי מתן מענה לצרכים הללו, אנו מאמינים שהתגלית שלנו תניע את הגישות הנוכחיות כדי להפוך טיפולים נסבלים ויעילים יותר לנגישים למיליוני אנשים נוספים."
זאק גרהארט-הינס, פרופסור חבר ממרכז קרן NNF לחקר מטבולי בסיסי (CBMR), אוניברסיטת קופנהגן
הפעלת NK2R מורידה את משקל הגוף והופכת סוכרת
המשקל שלנו נקבע במידה רבה על ידי האיזון בין האנרגיה שאנו צורכים לכמות האנרגיה שאנו מוציאים. אכילה יותר ושריפה פחות יוצרת מאזן אנרגיה חיובי המוביל לעלייה במשקל, בעוד שאכילה פחות ושריפה יותר יוצרת איזון שלילי, וכתוצאה מכך ירידה במשקל.
הדור הנוכחי של טיפולים המבוססים על אינקרטין מטה את הכף לעבר מאזן אנרגיה שלילי על ידי הורדת התיאבון ואת סך הקלוריות שאדם צורך. אבל מדענים זיהו גם את הפוטנציאל בצד השני של המשוואה – הגדלת הקלוריות שהגוף שורף. גישה זו רלוונטית במיוחד, בהתחשב במחקרים עדכניים שהראו שנראה שהגוף שלנו שורף פחות קלוריות במנוחה מאשר כמה עשורים. עם זאת, אין כיום דרכים מאושרות קלינית להגדיל בבטחה את הוצאת האנרגיה, ומעט אפשרויות נמצאות בפיתוח.
זו הייתה נקודת ההתחלה כאשר מדענים מאוניברסיטת קופנהגן החליטו לבדוק את ההשפעה של הפעלת הרצפטור Neurokinin 2 (NK2R) בעכברים. קבוצת Gerhart-Hines זיהתה את הקולטן באמצעות מסכים גנטיים שהציעו ל-NK2R תפקיד בשמירה על איזון אנרגיה ושליטה בגלוקוז. הם נדהמו מתוצאות המחקרים – לא רק שהפעלת הקולטן העלתה בבטחה את שריפת הקלוריות, היא גם הורידה את התיאבון ללא כל סימני בחילה.
מחקרים נוספים בפרימטים לא אנושיים עם סוכרת מסוג 2 והשמנת יתר הראו שהפעלת NK2R הורידה את משקל הגוף והפכה את הסוכרת שלהם על ידי הגברת הרגישות לאינסולין והורדת סוכר בדם, טריגליצרידים וכולסטרול.
"אחד המכשולים הגדולים ביותר בפיתוח תרופות הוא תרגום בין עכברים לבני אדם. זו הסיבה שהתלהבנו מכך שהיתרונות של אגוניזם NK2R מתורגמים לפרימטים לא-אנושיים סוכרתיים ושמנים, מה שמהווה צעד גדול לקראת תרגום קליני", אומרת הדוקטורנטית פרדריק. סאס מ-CBMR באוניברסיטת קופנהגן, והמחבר הראשון של המחקר.
התגלית עשויה להביא לדור הבא של טיפולים תרופתיים שיביאו טיפולים יעילים ונסבלים יותר לכמעט 400 מיליון אנשים ברחבי העולם שחיים גם עם סוכרת מסוג 2 וגם עם השמנת יתר. אוניברסיטת קופנהגן מחזיקה בזכויות הפטנט על מיקוד NK2R. עד כה, מחקר של מעבדת Gerhart-Hines הוביל ליצירת שלוש חברות ביוטכנולוגיה – Embark Biotech, Embark Laboratories ו-Incipiam Pharma. בשנת 2023, Embark Biotech נרכשה על ידי נובו נורדיסק כדי לפתח תרופות מהדור הבא למחלות קרדיומטבוליות.
